"Le cellule staminali: problematiche e prospettive terapeutiche". Convegno organizzato dall'Accademia nazionale dei Lincei (27 - 28 marzo - Palazzo Corsini in Via della Lungara 10)

Cemento particolare ai membri del comitato ordinatore ai relatori
Un grazie riconoscente da parte di tutti a a Rita levi Montalcini che insieme a Giovanni Giudice presiederà la prima sessione del convegno questo pomeriggio
L'importanza dei temi trattati
In questo incontro per così dire sotto gli occhi
La ricerca sulle cellule staminali promette come si legge nel comunicato stampa diffuso degli c'è importanti informazioni sui meccanismi di controllo genetico i tempi genetico dello sviluppo
Che potrebbero rendere attuali trattamenti terapeutici per gravi malattie degenerative come il Parkinson il diabete l'Alzheimer infarto il cancro
Inimmaginabili sino a pochissimi anni fa
Al di là di queste parole che sono per tutti parole di speranza
Non voglio togliere altro tempo Edoardo Boncinelli ed alla sua relazione introduttiva su la biologia delle cellule staminali
Tanto più che la disciplina di cui mi occupo professionalmente la matematica
Mi tiene lontano da qualsiasi competenza scientifica sui temi che verranno trattati oggi
Anche se la matematica insieme a Scienze strettamente affini come l'informatica la meccanica quantistica la teoria dei sistemi dinamici sembra giocare un ruolo importante seppure ancillare nella modernizzazione degli oggetti dei quali ci si occuperà qui fra poco e basti del resto citare i nomi del Nobel Twin i suoi lavori sulle serie temporali sulla cibernetica
Kolmogorov con sulla nozione di entropia via dell'informazione
Sono questi i nomi che sono ben presenti a molti di noi e devo dire chiudo subito questa parentesi ma devo confessare che
Un bell'articolo
Vini Boncinelli
Comparso sul Corriere della Sera
Che ho letto questa mattina in aeroplano mia svegliato alcuni pruriti
E in particolare il suo ricordo di Claude Shannon avversario ma chiudo subito questa parentesi ritorno ai clienti Dionigi e prima di dare la parola Edoardo Boncinelli vorrei tuttavia aggiungere un breve commento sul carattere del convegno di oggi
Il quale non è un convegno scientifico stricto sensu ma si rivolge ad un pubblico più ampio di quello degli addetti agli auguri
A questo tipo di incontri i Lincei dedicano un interesse crescente ad esempio il ventotto e il ventinove settembre si terrà qui a Palazzo Corsini un convegno internazionale su origini otto e il CIPE aiuti per me Origin persistenti Russes
Convegno sulla scia e in un ideale collegamento con un'analoga iniziativa presa dalla Royal Society alcuni mesi fa
Ciò che ci spinge in questa direzione non è soltanto la constatazione che per la progressiva ed apparentemente inarrestabile frammentazione all'interno delle singole discipline convegni scientifici nel senso più stretto del termine trovano ormai una collocazione diversa rendendo sfuocato e difficilmente interpretabile un quadro d'assieme
Per questo anche se non soltanto per questo l'Accademia intende porsi quale punto di riferimento e luogo d'incontro nel quale segmenti diversi della nostra società
Possano confrontarsi ed avviare una riflessione libera sullo stato sui costi non soltanto economici e sui potenziali benefici della ricerca scientifica e del tecnologico
Saranno riflessioni e discussioni in totale libertà secondo le consuetudini
Imbevuto di quello spirito laico che può rintracciare assi già negli scritti e negli atti di Federico Cesi fra i suoi compagni allorché crearono gli incendi mille seicentotré
E che si affermò limpidamente nel mille ottocentosettantaquattro quando l'Accademia riaprì i battenti ad opera di Quintino Sella
Discussioni che non si concludono di regola con burocratiche prese di posizione
Competizioni ufficiali decalogo o quant'altro dato che tutti qui hanno il diritto di aggiornare in qualunque momento le proprie idee e le proprie convinzioni
Di cambiare con questo spirito dichiaro aperto il convegno e do la parola Edoardo Boncinelli grazie
Grazie
In questo periodo si è parlato molto di un certo numero di argomenti di biologia età biologica da che era diciamo la verità la Cenerentola delle scienze un po'per merito suo nel senso che ha fatto molti progressi un poco di una serie di contingenze che hanno in verità più a che fare con la medicina
E con la produzione che non con la ricerca di base
Venuta alla ribalta della cronaca sui giornali alla televisione
Come succede in questi casi
C'è stata una notevole dose distorsione o di travestimento della realtà biologica e di quello di cui si sta parlando
Sono due o tre anni che non si fa altro che masticare questo termine clonazione chissà chi avrà
Cognato visto che né i lavoratori non molla non usiamo mai mente certamente cellula staminale è un termine che viene usato nei laboratori però bisogna stare attenti perché gli operatori diversi
Intendono cose un po'o molto tanto diverse quando parlano di cellule staminali
Per cui mi sembra particolarmente appropriato che si faccia un convegno scientifico sull'argomento invitando quelli che di fatto sono i protagonisti o almeno qualcuno di quelli che è un protagonista di questa ricerca
Trattandosi però di un convegno come ha detto il presidente aperti a tutti
Il linguaggio non sarà un pochettino addomesticato sarà un po'ad usum del Fini e il mio ruolo è quello di dare un quadro generale una prospettiva generale
Nella quale si inseriranno poi i contributi più specialistici di quelli che lavorano su queste cose
Io sono da diversi anni uno che il figlio allo sviluppo embrionale
Degli animali superiori ma non ho mai lavorato sull'argomento forse per questo mi hanno chiesto di parlare che essendo uno relativamente fuori del campo posso parlarne con una prospettiva che certamente non è troppo mio
Di tutte le discipline della biologia
L'embriologia cioè lo studio la formazione del corpo è una di quelle che è rimasta più in ombra per tanti decenni anche se adesso per una serie di motivi sta avvenendo prepotentemente alla ribalta
E nell'ambito di questo campo disciplinare della embriologia o come si dice oggi della biologia dello sviluppo si collocano le problematiche di cui andremo a parlare
Per cui io farò l'introduzione generale aiutante comuni con qualche poche diapositive io di solito parto senza diapositive ma vedere qualche immagine di solito serve a fissare
Vediamo il ciclo vitale di un individuo superiore la prima diapositiva
Che nel caso specifico se si potesse vedere un ranocchio
Penso che vedete cosa no Schio quindi si nasce tutti nella stessa maniera
Da una cellula uovo femminile fecondata dallo spermatozoo maschile
Si forma un'unica cellula che io chiamo normalmente cellula uovo fecondata ma in realtà tecnicamente si chiama zigote
Queste doti divide in due poi in quattro poi in otto o il sedici e comincia lentamente a
Acquisire delle differenze e delle specializzazioni essendo questo un ranocchio non è assolutamente
Tutto quello che succede è un essere umano ma grosso modo i processi sono questi
Questa palla di cellule che a un certo momento diventa Aqaba poi si complica nascono gli organi principali che si specializzano in questo fase che si chiama guarda caso organo Genesi
Poi nasce l'adulto noi non abbiamo uno stadio larvale quindi non abbiamo bisogno di passare da girino a ranocchio fate conto che dopo la nascita qua c'è un mammifero ad un Durante l'organo Janet si succedono un sacco di cose
Succede che si stabilisce il piano generale del corpo cioè qua la testa con le spalle quanto nasce con l'addome
E all'interno di questo si differenziano cessi caratterizzano un certo numero di tessuti cellulari diversi che quello di cui sostanzialmente parleremo in questi giorni
La prossima
Dallo zigote che la cellula uovo fecondata quasi farla bastonare poi in sensibilmente ma inesorabilmente si forma una serie di stipiti cellulari DiVersi
Almeno quattro fondamentali suddivisi poi in tantissimi altri
Ci sono
Le cellule del cosiddetto Ecto Terna cederà parte esterna che daranno luogo alla pelle o a chi per esso secondo gli organismi al sistema nervoso scusate se è poco e una serie di scelte che vanno poi a colonizzare tutto il nostro core
Esistono poi le celle del mesoderma che come dice la parola e lo staterello
Che sta nel mezzo dalla quale si forma un sacco di cose ma sostanzialmente i muscoli
Il
Il sangue
E anche se qua non è scritto le ossa a dall'endoderma che è forse la Cenerentola delle tre ma in realtà sta diventando sempre più importante
Si formano tutti i rivestimenti interni di tutti gli apparati cioè le mucose le cose importanti è un numero molto grande di ghiandole nonché i polmoni naturalmente poi a parte un capitolo a parte quello della linea germinale
Dalla quale si formeranno i gameti maschili e femminili ecco
Differenziamento vuol dire passare da un certo numero di cellule sostanzialmente identiche
Ad un numero di cellule invece caratterizzate anzi molto caratterizza naturalmente questo è un processo che continua dovete pensare continuato nel tempo e la prossima diapositiva invece far vedere un differenziamento più specifico queste non differenzia mentre il generale
Per esempio se guardiamo le cellule del sangue
Che sono tanto importanti e che sono state se vogliamo la linea guida di tutti i discorsi sulle staminali ecco abbiamo un precursore generale
Il quale poi si differenzia di un propulsore mieloide ed uno di foglie da queste avvengono i linfociti biglietti
Quindi le difese immunitarie dei due tipi da questi viene tutti verso i globuli rossi le piastrine e tutte e egli per il ignoro troppi dica abbiamo nel sangue ecco
Queste linee sono altrettante divaricazioni
Dicendole che originariamente erano tutte uguali e che diventano sempre più diverse
Sottolineo il sempre più diverse perché un processo continuo continua ovviamente finché non si arriva il fondo perché qua certe cellule arrivano al cosiddetto differenziamento terminale cioè al capolinea
E quindi Oreste lo così tutta la vita comune come le cellule nervose o muoiono
Il fatto che il corpo si forma in questa maniera è noto da secoli quello che non si riusciva a capire
Come è possibile che una cellula decide di diventare osso una decide di diventare Nervo e una decide di diventare muscolo è questo un argomento importantissimo che l'argomento del differenziamento cellulare
La cosa si è un pochino complicata quando si è scoperto qual era il segreto della vita
Cioè il patrimonio genetico e oggi viene chiamato Genova il genoma un complesso di istruzioni per l'uso
Che sono presenti in tutte le nostre scelte pure attualmente anche nelle celle del canguro anche nelle cellule del fagiolo
Il genoma è presente in tutte le cellule particolare nel caso dell'uomo si tratta del più di tre miliardi di letterine
Scelte non a caso da un alfabeto e molto ristretto che voi tutti sapete fatto solo di quattro lettere a G ci ET
In un primo momento si è ipotizzato che le cellule del muscolo ad essere una parte del genoma le cellule dell'osso avesse un'altra parte le cellule del nervo avesse un'altra parte non è così
Non è così tutte le cellule del nostro corpo hanno parte poche eccezioni tutte lo stesso patrimonio genetico
Tutte le stesse istruzioni che possono essere suddivise mentalmente in qualche decina di migliaia di geni
Ma se le cellule hanno tutte le stesse istruzioni perché è un è una cellula nervosa in una cellula ossia è un una cellula muscolare soluzione venuta diciamo non tantissimi anni fa
Ed è come al solito quando la si sa semplicissima adempio non avere un gene non è quello che conta quello che contrasse un gene accesso o esperti
Nelle cellule del muscolo sono accessi certi geni e spenti certi atti nelle cellule del nervo è il gruppo che accesso che è diverso e naturalmente se uno stent quindi il problema del differenziamento almeno a grandi linee e risolto con una espressione genetica differenziate
Ripeto a veri geni non è essenziale certa se non ce li hai un problema ma un gene spento è uguale a non averlo un gene per far sentire la sua funzione deve essere accise cioè deve essere messo in moto deve essere messo in attività
Allora il problema del capire come facciamo avere tanti tessuti diversi si è spostato come facciamo ad accendere certi geni in certi tessuti e certi geni in certi anni
E questo direi che grosso modo è quello che fanno tutti i laboratori del mondo in questo momento a parte pochissime eccezioni problema della biologia fondamentalmente quello come si accende un gene rese dominate circostanza e come invece si viene spento un altro badate bene che contrariamente a quello che potrebbe sembrare e quasi più importante il gene che sta spendendo del gene che sta ci disse
Perché pensate cosa succederebbe nelle cellule del nostro cervello nelle cellule del voto il nostro cervello se improvvisamente si accendesse dei geni che fanno l'emoglobina
Che il pigmento rosso del sangue che deve starne globuli rossi ma non deve stare chiaramente delle cellule nervose
Sarebbe una tragedia quindi per la nostra sopravvivenza forse più importante che stiano zitti gli enti devono stare zitti che non parlino quelli che devono parlare
Quello che abbiamo imparato negli ultimi trenta quarant'anni ripeto tutto il mondo lavora questi è tutta una serie di cose in cui si accentra un gene e a volte lo si tiene accesso
A volte lo si tiene acceso per un periodo e poi si spinge e così
Questi segnali che dicono agende tal dei tali straccetto Janet addita l'interessamento sì fissano sul DNA il quale sta nei cromosomi i quali stanno nel nucleo
Il quale sta nelle cellule quindi una cellula di muscolo sa che da detenere accesso quei geni nasce nel dire cosa che deve tenere acceso gli attrice queste una programmazione
Dell'espressione genica che viene realizzata sia durante lo sviluppo embrionale sia successivamente durante la vita perché se qualcuno di desse il rompete le righe sarebbe Moshe
Quello che è successo
Negli ultimi anni
Con un processo accelerato
Per cui molti non se ne sono accorti nemmeno biologi è che si è imparato
Che questi segnali per tenere spento un gene accesso un altro sono così fissi ma non sono fissi in maniera assoluta possono essere rimossi possono essere riprogrammati e anche la Shelby da più caratterizzata dalla cellula più chiaramente differenziata può cambiare idea
O può venire persuasa a cambiare idea
Si devono togliere un certo numero di segnali si devono togliere un certo numero di mollette Etienne entro certi limiti possono essere riattivati questo negli alpini e noto da quasi cinquant'anni
Nei mammiferi è noto da pochi anni quindi vediamo un attimo storicamente come si arrivò a questa conclusione lavorando siamo nel cinquantacinque negli anfibi la prossima
Prendendo una ranocchia Rana PPR
Qualcuno si pose la domanda ma veramente dentro il nucleo di una cellula la programmazione inamovibile oggi o si può fare qualche cosa
E allora si prese una serie di Lula
Dieci tolse il suo nucleo Elisi introdusse un nucleo di una cella che era parzialmente otto talmente differenziale
E si vide che cosa succedeva
In qualche caso andava avanti lo sviluppo e in qualche caso si otteneva dette una ranocchia quindi vuol dire che almeno in linea di principio nel nucleo di una cellula non c'è una regolante alimentazione rigida di che cosa fare e non fare che non possano essere sovvertito
Chiaramente però dipende da dove prendo questo nucleo se io lo prendo dalle prime cellule dello sviluppo è molto più facile
Che mi conduca a una adulto se lo piglia sviluppo più avanzata sarà meno facile via via che procede nello sviluppo è sempre più difficile farla riprogrammare quindi farla cambiare idea
La prossima diapositiva fa vedere appunto un grafico
Di sopravvivenza diretta di per cento di esperimenti che arrivano ad a vere una un ranocchio
Indipendenza da dove ho preso il nucleo se l'ho preso dalle primissime cellule quasi l'ottanta per cento
Se l'ho preso un po'dopo chiaramente la maggior parte non arriva in fondo via via via via via via finché se io non pigliavo non dico da un adulto ma da un girino
Che già abbastanza avanzato la percentuale che ottenevo era quasi nulla
Quindi è vero che la programmazione progressiva con lo sviluppo dell'animale Sempre più difficile farli tornare indietro però c'è sempre un certo spazio di possibilità di far tornare indietro uno questo su un ranocchio quando poi John Gordon pensò di usare un altro al figlio ma leggermente diverso quello sul quale poi lavora quasi tutto il mondo la prossima
E questo si chiama serio Opus
Finite che c'era molta più facilità di riprogrammazione infatti in questo che comunque è un anfibio ma non ha un figlio diverso si può anche partire dal nucleo di una cellula adulta precede una cellula intestinale la procedura sempre la stessa
Sibilia un nuovo o che sia fecondato come Nunzio fecondato gli si toglie o gli si uccide il suo nucleo egli si mette dentro il nucleo preso da un'altra cella però questa volta una cellula adulta
Quello che si ottiene che un certo numero di questi esperimenti vanno completamente a tremendo un certo numero danno qualcosa che ha poco senso un certo numero venivano a girino e basta in un certo numero arrivano ad alcune quindi negli anticipi a metà degli anni Sessanta si sapeva che le cellule possono essere entro certi limiti di programmati o per essere più precisi i nuclei possono essere entro certi limiti del programma
Lo stesso discorso tizi tentò a più riprese di fare dei mammiferi i mammiferi non sono affitti sono animali diversi
I processi fondamentali sono assolutamente gli stessi come sempre più evidente tra ci sono piccole significative differenze
E quindi non è riuscito per anni e anni fare lo stesso scherzo fino ad arrivare al novantasette quando qualcuno invece è riuscito anche in un mammifero a fare la stessa cosa
La prossima
Qui indicato un topolino ma potrebbe essere una mucca potrebbe essere la famosa pecora Dolly
Anche lui si piglia
Un nuovo una cellula uovo o fecondato non fecondata tutto sommato non ha importanza gli si toglie questo nucleo egli si mette il nucleo di un'altra cellula e su un'altra cellula bisogna intendersi
Ma diciamo da un'altra scena se le cose vanno bene questa cellula comincia a dividersi
E poi nel caso del Topolino viene iniettata
Nella viene impiantata nell'utero e dal luogo con una certa frequenza a un certo numero di topolini questa figura è fatta solo per dimostrare che da una mamma nera che sostanzialmente ha dato soltanto la cellula uovo
Da da un un altro topo diciamo di questo colore
Il tutto avendolo messo a crescere nell'utero di un topo di un terzo colore quelli che nascono sono tutti del colore del topo che ha dato il nucleo questo naturalmente a noi non fa nessun effetto però a dimostrazione inequivocabile
Che la natura genetica almeno il grosso della natura genetica non deriva mie dall'uscita
Ne dalla mamma che funge da portatrice ma deriva dal nucleo che contiene il patrimonio genetico
Qui ripete un topolino ma diciamo l'esperimento è stato fatto
Nella pellicola a voi
Nelle mucche maiali e metropoli quindi a questo punto si è stabilito non più di tre anni fa
Che anche nei mammiferi almeno il nucleo poteva essere riprogrammato
Dal punto di vista biologico questo è una cosa molto interessante
Che ha colto di sorpresa molta gente ma certamente non ha colto di sorpresa a me visto che gli avevo detto che questo doveva per forza di uscire già in un libro che ho scritto nel novantadue comunque oggi tutti lo fanno tutti quasi tutti lo sanno
Che i nuclei anche di una certa età adulta di mammifero
Sono in larga misura riprogrammati
E qui finisce diciamo l'aspetto scientifico l'aspetto conoscitivo e subito siccome nessuno andrebbe applicare sempre tutto
E certi Paesi finanziano solo le ricerche applicate
Si è pensato che cosa si poteva fare di questa opportunità
è chiaro che questo ha fatto subito pensare che si potesse pensare di fare in laboratorio
In provetta
Un po'quello che si voleva per quanto riguarda Cellule singole
Tessuti
Parti di organo e perché no magari un domani anche Orca
Naturalmente perché esistono e malattie ma non solo le malattie e gli strali anche gli incidenti stradali
Esistono anche gli incidenti sul lavoro quindi alcune persone hanno bisogno di tessuti o di parti di organo o di organi di ricambio
E nonostante che il trapianto degli ordini abbia fatto degli avanzamenti incredibili
Di fatto ci sono i problemi del ripete del reperimento degli organi
Primo perché si devono chiedere ad un donatore chiede ad acconsentire
Secondo non tutti gli organi vanno bene su tutti gli individui cioè il famoso procede problema del rigetto per cui gli organi di un certo tipo vanno bene solo per certi incipit
L'idea almeno potenziale di poter fare il laboratorio Concerto numero di tessuti e di parti di organo è sembrata subito interessa naturalmente detta così sembra subito la classica operazione da apprendista stregone all'essere umano è l'apprendista stregone anzi uno stregone visto che ha già fatto tante belle cose aumentato gli occhiali devi miopi aumentato l'insulina per i diabetici e chi più ne ha più ne metta
Quindi immediatamente si è posto il problema
Se io volessi in linea astratta fare un certo tessuto che costa mistero
Allora mi serve una cellula ancora disposte a rieducare sì a farsi rieducare
O addirittura una cellula che non si è ancora avventurata e nessun tipo di differenziarla
E vi servono poi un certo numero di sostanze
Che io devo somministrare a questa cellula per indirizzarla o verso la via neurale o verso il sangue o verso la via muscolare e così di questo argomento Shell usano le sostanze che utilizzeremo occhio utilizzeremmo
Per rieducare le cellule non ne parla nessuno è un argomento che non è arrivata il giornale è un argomento del quale siamo come tutti sanno quasi a zero a parte lo dei delle eccezioni
Invece tutti gli sono occupati dell'altro corno del dilemma dove piglio ascella da rieducare
Voglio però ribadire che pure che piglio la cellula
Più simpatica e più disposta dell'universo se non conosco i reagenti giusti per indirizzarli la crescita della cella in determinate direzioni non ho fatto assolutamente però queste novità chi ricerca da una parte e chi chiacchiera dalla
E accusa occupiamoci quindi dell'argomento da dove prendo le scelte di parte
Le scelgo di partenza possono essere o indifferenziate disturbo
O possono essere rese indifferenziata
In questo convegno assumo che si usa la parola cellule staminali per comprendere un poco tutto in realtà una cellula staminale deve avere un certo numero di caratteristiche deve essere in grado di riprodursi perché una cellula sola non salva nessuno ci debole un bel numero deve essere relativa mente non caratterizzata e deve essere ancora risposta a caratterizzarsi o verso la direzione per la quale era già incrinata o verso una direzione diversa
In questa definizione possiamo includere tutte le scelte di cui parlerò
Anche se ripeto laboratori diversi discipline diverse raggruppamenti universitari diversi usano la parola cellule staminali con significati diverso però in questa definizione che ondata cellula che si produce relativamente non caratterizzata e disposta a farsi caratterizzare è una buona definizione di cellule staminali
Ci sono cellule che non sono caratterizzate per niente e lì sarebbero proprio Massimo la cellula per eccellenza non caratterizzata è la cellula uovo
Fecondato non fecondata perché da lì è noto che può nascere tutto può nascere tutti i tessuti di un'esibizione questa cellula è per definizione Totti potente cioè da quella pole nascere tu
Ma non solo quella
Anche alcune poche Cellule dell'inizio di tutto nella prossima diapositiva
Si vede in questo caso è Topo quindici o più vicino a noi
Prima esce la cellula uovo una e qua non è mostrata poi diventano due poi quattro poi sette otto non son mai perfettamente
Otto e poi via via crescono fra questo stadio a questo stadio avviene una cosa a cui quasi nessuno
Resta nessuna attenzione ma è di fondamentale importanza biologica c'è un compattamento vedete che qua una mora sostanzialmente e qua invece una patata la prossima
Fa vedere appunto io al dramma di un microscopio a scansione come prima e come dopo quello un momento cruciale nello sviluppo dei mammiferi
Fino a questo punto queste otto Shell e sono tutte equivalenti tra di loro e tutte e tutti i potenti se io mi diverto a separarle tutte otto sette nove quante sono posso dar vita a otto individui diversi e quello che si fa con la diagnosi
Rimpianto quando si piglia
Un embrione ottocento che si stacca una cedola
Lì si fa l'analisi o dei cromosomi o genetica
E se si decide che quello ed embrione buono le altre sette asili impiantano e naturalmente non succede nulla di male non nasce una persona con un buco
Perché le altre sette sono assolutamente in grado di fare una persona intera
E anzi come è successo in tanti animali si possono anche disaggregare tutte e otto e fare otto individui quindi fino a questo punto sono assolutamente tutto il potere
Cioè sono in grado di dare tutti gli individui
Poi passa il tempo e comincia a esserci qualche differenza mentre la prossima
Questo diciamo e il cammino
Della nostra nascita
Qua e la tuba dopo avviene la fecondazione poi due cellule o quattro cellule
La modula a un certo momento non bastasse tale nella tuba oppure restare in un fluido bisogna incantarsi nell'utero ecco queste la fase che noi chiamiamo blastocisti perché è una una cistite l'amico del Sistina del fatto di un certo numero di cellule con un buco nel centro questa poi impiantati nell'utero e da quel punto in poi
Sopravvive utilizzando i nutrienti inutilmente i e l'ossigeno e scambiando anidride carbonica Como con la mamma fino a questo punto può vivere
Separatamente a questo punto non può più vivere
Se guardiamo dentro la blastocisti vediamo che è fatta di due tipi di cellule
Fino a questo punto tutte le cellule sono equivalenti a questo punto con due tipi di scelte quelle del bordo esterno che sono già caratterizzate
E non daranno luogo all'embrione daranno luogo agli annessi embrionali cioè a quelle cose che all'atto della nascita poi si buttano via
Mentre questo mucchietto di cellule qua
Che si chiama bottone embrionale rilievo plastico che l'inglese ci si chiama in garza Dal Mas sono quelle che daranno luogo all'embrione
Però al loro interno sono ancora tutti i potenti nel senso che non possono più dare annessi embrionali ma tanto non ce ne importa niente ma possono dare tutti i tessuti del futuro animale o del futuro a Cederna
Un mare quindi queste l'ultima volta
In cui un certo numero di cellule sono genuinamente totipotenti perché non hanno ancora deciso nulla non sanno chi sono e non sanno dove vanno come diceva passa prossima
Questo è un pochino più in dettaglio
La blastocisti impiantati comincia
A a fare Val d per il nutrimento
Questo il bottone embrionale l'empio Grasso a un certo momento qualcosa succede questo si divide in due
Sta lirico e questo diciamo ecco questo è tutto il futuro embrione se un essere umano questo è il punto futuro embrione succede un tantissime cose inutile che va a noi con i dettagli di quello che succede ma quelle esattamente quello che studio io come tanti altri lavoratori
E a questo punto si decide dove stava la futura festa e dove sarà la futura come da quel punto l'asse principale stabilito
E tutto procede secondo un certo ordine la prossima
Queste visto diciamo un istante dopo al ci son due cavità questo punto quello che c'era prima una nuova questo è visto diciamo in sezione trasversale queste visto dall'alto
Questo è tutto il futuro embrione il quale si muove
Comincia a differenziarsi da quel punto e qui stiamo nella terza settimana di gestazione se stan parlando di esseri umani da quel punto a poco a poco si forma tutto il futuro individuo
Che si tratti di un coniglio che se gli atti di un topo o che si tratti di un essere umano
Quindi se vogliamo scegliere che sono di per sé
Assolutamente totipotenti cioè capaci di fare tutto dobbiamo approfittare o delle prime otto cellule oppure delle cellule del bottone embrionale della blastocisti
Quando non si tratta di esseri umani per esempio nel tocco
Quelle cellule derivate da qua che si chiamano e S cioè staminali embrionali vengono utilizzate in tutti i laboratori del mondo per fare tutti i topini di tutti i tipi che interessano per la ricerca
E questo è un un'industria ormai di fatto perché non c'è più nemmeno bisogno di farsele queste cellule perché ormai si vendono qualcuno ci ha provato ci ha provato e ci ha provato son venute cellule particolarmente buone
Che sono assolutamente totipotenti
Si mantengono indifferenziate
Si riproducono e sono disposte entro certi limiti a differenziare in certe direzioni e queste sulle cellule staminali embrionali del topo la prossima
Sul quale ripeto lavoriamo tutti tutti quelli che studiano lo sviluppo del topo
Questo è la blastocisti in questo caso il topo queste son le Cellule di cui vi ho parlato del bottone embrionale dell'empio club sto queste si mettono in cultura
Crescono benissimo se ci si mette le sostanze giuste che badate bene c'è voluto trentacinque anni per individuare perché delle cose quando sono fatte si raccontano bene ma c'è voluto un sacco di tempo e queste cellule a questo punto stanno buone se tu mi dici che il fervore oppure si rimettono in moto settori dai segnali per mettersi in mostra
E questo di solito si fa mettendo le
Dentro un'altra blastocisti diversa da questa e poi impiantando una metropoli normalmente questo non si fa così perché sarebbe assurdo che piglio da una parte né tra quell'altra ma lì si fa soltanto dopo aver inserito in queste cellule
Alcuni geni oppure avere rotto altri geni per vedere che cosa succede in questo modo si studia
Nello sviluppo del topolino transgenico festivo il via l'azione di certi geni avete sentito parlare di topi knockout d'che appunto sono doppi non Caravati pugilato ma sono detto in cui alcuni geni sono stati messi fuori causa son stati messi knock-out per siccome il top non ha il tasso di mutazione che hanno certi sistemi più semplici non ci si aggiunge a quella ricchezza di mutanti che ci piacerebbe bisogna farseli e l'uomo aumentato questo trucco per farsi dei mutanti
Ci mette in queste scelte le un gene alterato o in più o in meno e vede che cosa succede
La prossima
Se invece di fare un topolino uno voglio usare queste scelte
Per crescerle novecento maniere ma certamente vedete sei vanno o non vanno verso certi tessuti qua può fare tutti gli esperimenti che divengono in mente
Mettendo un po'di questa sostanza un po'di questa sostanza è un po'diversa dall'ottanta in questo caso si vede un esperimento che tra l'altro io questo l'ho trovato in un libro ma insomma non so nemmeno che si riferisce mettendo dell'acido retinoico che un derivato
Della vitamina si fanno diventare o neuroni o cellule gliali
Questo punto coniglio positive possiamo spendere noi abbiamo visto in questa carrellata
Le cellule che sono assolutamente totipotenti di loro
Ci sono altre cellule che non sono assolutamente totipotenti però sono abbastanza poco caratterizza ce ne sono un certo numero né infetti sapete che tecnicamente si chiama affetto l'embrione umano dopo il terzo mese
Quindi ce ne sono anche nei feti e quindi si possono eventualmente prelevare da Setti fatte abortire
Ce ne sono poche nel cordone ombelicale ma a sorpresa delle sorprese qual è stato
Che nonostante quello che si poteva pensare ci sono anche nell'adulto nell'individuo adulto anche nell'essere umano cellule staminali intendendo per staminali quelle che non sono completamente differenziate e questo lo sapevamo ma anche alcune che pure essendo abbastanza differenziate sono ancora malleabili
Quale sono le staminali che conoscevamo beh intanto voglio del midollo osseo
Che è pieno di cellule che daranno luogo a sangue come sapete il sangue sia negli elementi Rossi sia in quelli bianchi sia nelle piastrine ed è a deve conti a mente rigenerarsi
Perché ne scende si consumano muoiono hanno una vita di settimane o di mesi e vanno rifatte il nostro sangue si rifà continuamente perché nel sangue ma soprattutto nel midollo osseo nel midollo delle ossa lunghe e ci sono dei precursori che periodicamente ma continuamente vanno nella direzione o di tofu negozi o di piastrine o di globuli via
Tra l'altro sono le cellule che hanno qualche problemino nel caso delle leucemie
Calde le semine c'è un intoppo a questo livello ma ad un individuo normali una persona normale sana c'è questa continua produzione di elementi del sale
Ma abbiamo anche cellule staminali naturalmente nella pelle visto che la pelle si consuma si scatti anzi felice e continuamente fare i fatti
L'abbiamo in tutte le mucose del nostro corpo compreso le mucose della bocca
La sorpresa è stata che dobbiamo anche da altre parti compreso il cervello
Il cervello considerata tradizionalmente l'organo più complesso e diciamo più rigido dal punto di vista biologico
Che abbiamo e si è visto a Cannes non tanti anni che in realtà nel cervello anche di un adulto ci sono delle cellule staminali intendendo ripeto
Ceglie capaci ancora di dividersi relativamente indifferenziate
E capaci di farsi rieducare
è talvolta vede che cosa ci fanno le cellule staminali del cervello
E e fanno una cosa buffa
Rigenerano le cellule del bulbo olfattivo che muoiono in continuazione nello noi coperti domani non siamo disposti a dare tanta importanza al dottorato
Però per i nostri antenati perdurato e fondamentale di un gran cane lo sa quindi per un animale con certe caratteristiche
I l'odorato e forse il senso numero uno certamente dopo l'artista
Però le scelte dell'Ofanto e si consumano sia l'epitelio olfattivo che sta nel naso sia per motivi sconosciuti anche le cellule granulari del bulbo costanti che è un pezzo di cervello
Si consumano continuamente quindi se uno non vuole smettere di sentire gli odori oppone smette più lentamente li deve continuamente rigenerante
Ecco le cellule staminali cerebrali stanno lì per questo anche se ultimamente
Sembra che una aliquota di queste serva anche per qualche altra cosa ma certo il grosso sta lì per sostituire le cellule granulari del bulbo olfattivo
Ma siccome l'uomo non ha pace quando si è accorto che c'erano quelle cellule naturalmente lavorando negli animali andando a vedere se le poteva coltivare
E che cosa erano disposte a fare queste scelte
Certamente erano disposte a fare le cellule del del bulbo olfattivo
Poi ci si è chiesti ma fanno anche certi altri tipi di neuroni
Fanno le cellule del cervello che non sono neuroni
Qualcuno ha dimostrato da cui Angelo Vescovi in Italia che con queste scelte del sì posso fare
Del sangue si può fare del questo non è importante in sé perché Massimo Castro fidarci usare cellula di cervello per fare il sangue ma è la dimostrazione che queste scelte sono ancora disposte a farsi rieducare naturalmente nelle dovute maniere
Quindi oggi noi sappiamo che
Ho Cellule che ci sono totalmente indifferenziato
O cellule che sono parzialmente indifferenziato
Sono utilizzabili naturalmente con giudizio per fargli cambiare idea per fargli cambiare strada
Tutto quello che ho detto riguarda però cellule che già sono così e sono in una certa maniera
Se io oltre al volere di far cambiare idea vi voglio cantar cambiare anche identità genetica
Quindi poi voglio fare per esempio un tessuto che si trapianti
A a Giuliano Amato allora devo mettere in queste cellule un patrimonio genetico che sia compatibile con trapianto di Giuliano Amato e queste e l'ultima diciamo e l'ultima magia e l'ultima novità della biologia
Non solo lui educare le cellule in una direzione voluta ma vi educande dopo avergli fatto cambiare anche natura genetica naturalmente sto parlando di cellule somatiche ce di cellule altro
Queste ovvio come si fa abbiamo visto prima che tutto il patrimonio genetico carta nel nucleo quindi tutto quello che ho detto lo si può fare o senza toccare il nucleo delle cellule o cambiando gli anche nel look
In questo caso la ciliegina sulla torta perché ottengo il tessuto che voglio anche con certe caratteristiche
Siccome non c'è dubbio che stiamo parlando di scelte e stiamo parlando di coltivare cellule che stiamo parlando di far differenziare le cellule non c'è dubbio che stiamo parlando di biologica
Quindi gli ho fatto un rapido un quadro che poi da precisata ma questa è grosso modo al grandi linee la biologia di cui stiamo parlando
Su questa via dodici naturalmente
Sì sono tante strutture e sovrastrutture
Ideologiche economiche e sociali etiche per cui questa faccenda certamente importante avvertita come importante fin dall'inizio apprezzo varie colorazioni appeso varie
Sfumature ma vi prego di credere
Anche se l'italiano medio diffida
Dell'uomo di scienza come se fosse il suo nemico numero uno più prego di credere che la biologia di queste scelte e a grandi linee e mi dimisi da mia ignoranza quello che avviò raccontato grazie
Bene grazie in convegno prosegue nel pomeriggio grazie
Bene anzi
Torneremo agli elettori il piazzale Giovanni Giudici e là sotto il site nella sessione lattine sessione pomeridiana dopo l'eccellente introduzione di stamattina splendida le piaceva Boncinelli oggi si inizia standard delle possibilità perde Vercelli esterni ignari di differenti origini non se non essenzialmente differenti capi nella seconda sessione tutte richieste sarà secessione dagli istituti sì per tenere un dibattito alla fine della piena sessione che inizia il professor Conso perso il pesce e signor Giannini che praticamente i primi due tardano ad alcun ente generico vede possibilità terapeutiche attenti medica niente in questi nuovi attacchi l'ultimo tale degli antichisti azioni degli embrioni umani quali sono problemi dice presto gli antiche non sanno essenzialmente differenti tra il serio rischio di trasmessa il primissimo definisce e gli ho detto il Consiglio pesci nei tristi animi seconda sessione insieme ricco texano tedesco studi in titoli di successo nel Ticino dall'Oriente
Grazie De Luca tra il signor Bianco alla fine della seconda sessione dei sarebbe ingiusto elementi intavolare un dibattito del genere tutte le potenzialità piene attenti aperte da questi nuovi
Nuovi sviluppi che sanno come detto anche stamattina giudice Boncinelli molte recenti promettenti promettenti lungo gli N vicini
Nell'utilizzazione dei sicura comunque e se molti degli esempi che viene sementieri invece dieci ricco nel nome della storia di Francia giudice credimi miei diritti non sono competente facilmente in vista in campo per lei capirei dunque chiedendo e professioni classe che attualmente specie in un'intervista bene o male tendente al computer emiliane dicendo che eliminano appena dei suoi studi che conosco per la loro anche quando non credo che non so dipende da Badoglio prego
Vorrei ringraziare sempre troppo forte vorrei ringraziare per quest'invito e vincere un pochino l'imbarazzo di parlare dopo dato Boncinelli che comunque è sempre un'impresa difficile
E e nella mia presentazione entrerò in qualche dettaglio un po'più tecnico sempre cercando di salvaguardare l'aspetto più generale del problema e come avete probabilmente visto dal titolo parlerò di cellule staminali embrionali e fetali
In realtà questo perché mi è stato chiesto io lavoro specificamente sulle cellule staminali fetali e su quelle spenderò la maggior parte del tempo ma vorrei prima spendere due parole su quali sono le potenzialità e le attese che talvolta possono essere eccessive per queste sciagure la prima diapositiva l'esperienza da una delle tante rassegne che da cui siamo subissati e che ci promettono praticamente la cura di ogni malattia con queste cellule staminali pluripotenti che possono essere utilizzate
Si apre studi l'ideologia in senso di base in senso stretto per capire come funzionano i geni come le cellule scelgono quali geni usare durante lo sviluppo nella vita dell'organismo post natale
Sia come possibile alternativa per analisi di tossicità o di sviluppo di nuovi farmaci e naturalmente il piatto forte è la possibilità di indirizzare queste cellule a formare i tessuti di cui via abbiamo bisogno quando i nostri organi nel corso dell'invecchiamento o per cause di per causa di malattia vengono ad essere danneggiati
E questo diciamo ha portato a un'altezza che io reputo in questo momento eccessiva se posso avere la prossima diapositiva
Non so quanti di voi hanno visto ricordano questo film di Woody Allen ma che in Italia era so che Amato il dormi Dione del mille novecentosettantatré
E c'è una scena che secondo me significativa
Nel film il dittatore viene subisce un attentato la macchina esplode e l'unica cosa che viene recuperata dal dittatore è il naso stato reso avversari dicono questo il momento di colpirlo perché non può vederci e non può pensare ma i medici del il dormigliona e ambientato in un futuro remoto i medici dal la punta del naso sono in grado di ricostruire tutte le cellule tutti gli organi di ricostruire il dittatore ora questo che era secondo me un'intuizione geniale
Di Woody Allen quasi trent'anni fa rischia di diventare la pesa venti della diciamo della popolazione generale anche in base a un eccesso di di fiducia che secondo i media stanno diffondendo
Nella popolazione il la potenzialità di queste cellule enorme ma così anche la loro complessità e secondo me ci vorranno ancora molti anni di studio
Intenso per cercare di capire quali sono i meccanismi che regolano le scelte come possiamo trasformare una ce lo del sangue in un'ascia lo amo scolare o una cellula o un'area del cervello in una cella del sangue
E a qualcosa che ne adesso vediamo soltanto da un punto di vista fenomenologico finché non comprendiamo la base molecolare di questo i nostri tentativi saranno perlomeno azzardati il che non significa che non dobbiamo pensarci ma che dobbiamo procedere credo con una certa umiltà allora la prossima diapositiva dimostra le cellule questa l'avete già vista questa mattina vi ricorda soltanto che da questo stadio di sviluppo dell'embrione che ha detto blastocisti
Si possono isolare delle cellule la prossima diapositiva queste della massa interna che in cottura assumono quest'aspetto e possono crescere indefinitamente
Questo il vantaggio di queste cellule che sono dette I.S. o cellule staminali embrionali possono essere espanse praticamente all'infinito in cottura ma mantengono la capacità di differenziare in diversi tessuti
Ricorderete quello che ha già detto Boncinelli che la prossima diapositiva ben che noi possiamo con vari metodi che non vi descrive in dettaglio con un vari cocktail di citochine o di Bari molecole indurre queste cellule a differenziare nel tipo cellulare che ci serve sia questo l'eritrocita Umma propagò una cellula nervosa
Tuttavia questo fenomeno è ancora lontano dall'essere controllato completamente se non in pochi casi e quello che si fa spesso è invece quello di usare dei trucchi genetici
Per uccidere tutte le cellule che non sono andate nel destino differenziati Ivo che noi vogliamo che è meglio di niente ma che è comunque un sistema ancora abbastanza impreciso
La prossima diapositiva
E i naturalmente toccherò appena a questo punto come che abbastanza importante le cellule staminali embrionali e fetali sono probabilmente molto importanti perché ci dicono tante che ci diranno probabilmente tante cose che ci aiuteranno coi a studiare meglio a capire le cellule
Presenti nell'adulto ma è evidente che se pensiamo anche a una non immediata prospettiva terapeutica ne dobbiamo fare i conti con una situazione di Scelta
O sceglie amo di imparare da queste cellule embrionali fetali quanto più possiamo per andare poi a pescare le cellule
Staminali adulte nel paziente
Oppure adottiamo questa strategia che tanto clamore ha suscitato e tanti i problemi di natura anche non scientifica sollevato che è quello di isolare il nucleo di una cellula somatica trasferirlo nell'ovocita
A enucleato generare una blastocisti da questa isolare cellule con cui ricreare
Tessuti che a questo punto sarebbero quasi identici vi ricordo che il genoma mitocondriale è invece del luogo ma diciamo è quasi identico al al al genoma del donatore e quindi sarebbero immuno compatibili
Un unico commento che rido dato non ha fatto questa mattina la bassa frequenza di questo evento è qualcosa su cui forse si può riflettere se noi abbiamo un successo tra inferiore all'uno per cento con questa metodica né i vari mammiferi
Questo è dovuto alla nostra incapacità tecnica o non piuttosto al fatto che quell'una unica cellula su cento è stata per caso pescata come ed era una cellula staminale
In altre parole atti il la volta che rischia il processo funziona è perché senza saperlo abbiamo isolato il nucleo di una cellula pluri potente o perché la capacità di riprogrammare una qualsiasi cellula è comunque basta questa è una domanda cui non abbiamo risposta ma comunque dobbiamo pensare la prossima diapositiva invece dimostra una embrione di topo a stadi successivi del di sviluppo e il lavoro su cui ci siamo concentrati è proprio quello di cercare di vedere se in questi stadi dello sviluppo nel passaggio tra embrione e ferito
Esistono dei le fonti di cellule staminali che possono essere utilizzate con facilità perché ovviamente se trasportate questo discorso nella specie umana
Capite che questo è materiale che può derivare da abortì e quindi da un punto di vista generale può essere considerato materiale cadaverico e dal punto di vista a
A diciamo scientifico vi racconterò nei rimanenti quindici minuti come siamo finiti a studiare queste cellule perché la prossima diapositiva
Prima di fare questo devo introdurre un topo questa è un embrione di topo transgenico che è stato generato nel laboratorio di Malgrate Buckingham pasta e che esprime il genere Porter della Beta calato si Dazzi batterica per intenderci
Una bandierina blu che si accende nel nucleo delle cellule ogni qual volta è soltanto quando quella Shalom differenza nel muscolo scheletrico o in cuore
Quindi questo topo che è stato il primo di una lunga serie ha rappresentato il come dire forse il mento
Di un sogno che durava da tanti anni
Ne per gli Ambriola g per mammifero la possibilità di avere un marcatore genetico
Che fossero evitabile tessuto specifico una bandierina che ci permette di seguire il destino delle Cellule nei trapianti o in altri sistemi e al tempo stesso ci dice anche che quella sciagura
Se hanno acceso quella bandierina hanno deciso di diventare muscolo striato
La prossima diapositiva
Iniziò la storia saltando le premesse che sono lunghe e probabilmente di annoierebbero
Con un esperimento che abbiamo fatto ormai tre anni fa ne ho pubblicato tre anni fa insieme a Giuliana Ferrari Fulvio ma di Dio del Tigers di di Milano
In cui prendendo il midollo osso di questi topi che per semplicità chiamerò d'ora in poi topi blu
Un tipo di midollo di questi topi è stato trapiantato intoppi recipienti e quando il topo ricevente era stato completamente ricostituito con il midollo del donatore
Chi è stato indotto un danno nel muscolo con iniezione di un anestetico che causa un danno e quindi una rigenerazione muscolare e A Distant
Ma di Bari di uno due o tre settimane l'animale veniva sacrificato
Veniva ricontrollato che fosse ricostituito col midollo del donatore e al tempo stesso si guardava i suoi muscoli per la presenza la prossima diapositiva di eventuali cellule del donatore
E questo si dimostrò essere il caso vedere questi nuclei blu
Hanno la bandierina Cesa quindi hanno il genoma del donatore siccome hanno acceso la bandierina vuol dire che hanno differenziato il muscolo scheletrico e naturalmente devono aver raggiunto il sito di rigenerazione muscolare per via ematica
Questa ha suscitato un certo clamore vari gruppi tra cui quello di di Mulligan hakka anche al a a Boston la hanno fatto il passo successivo che viene in mente a tutti è possibile che il trapianto di midollo rappresenti una futura terapia per la distrofia muscolare
E la risposta almeno per il momento hanno ed è no perché l'efficienza di questo processo è troppo bassa per avere qualche risultato clinico
E perché basse qualcosa su cui potremmo discutere a lungo e vi annoierei ma una delle cose che c'è venuto in mente in base al lavoro che abbiamo fatto in seguito è proprio che il la rigenerazione bassa perché almeno questa famiglia di cellule staminali fetali
Non è stata selezionata dall'evoluzione per far rigenerare i nostri tessuti per sempre perché questo non è un vantaggio ma è stata selezionata per farci diventare grandi per aumentare le dimensioni dei nostri tessuti durante durante la vita
Prete perinatale e post natale
E va da sé che col passare degli anni e con l'invecchiare il numero di queste cellule dovrebbe progressivamente diminuire nei nostri tessuti perché si abbiamo cellule staminali capaci di rifare i nostri tessuti come che invecchia memoria
è evidente che queste cellule di per sé non bastano a garantirci una giovinezza eterna
La prossima diapositiva
Quindi devo annoiare un pochino con qualche dettaglio sperimentale
Ci siamo chiesti da dove derivassero queste cellule del midollo che potevano formare muscolo
E praticamente abbiamo sviluppato un saggio clonale c'abbiamo isolato tutte le cellule da vari organi dell'embrione dal tubo neurale dai sunniti dall'aorta e ci siamo chiesti dove venissero queste cellule capaci di fare muscolo
Vi ricordo che i libri vinti embriologia ci insegnano che tutti i muscoli scheletrici del corpo derivano da queste palline di mesoderma parziale chiamate somiti e quindi ci aspettavamo che questi cloni il mio genici capaci di formare muscolo venissero dai sunniti
La invece vengono dall'aorta e questa è stata la prima sorpresa con cui ci siamo confrontati la prossima diapositiva mi fa vedere di che cosa parlo sono cloni di cellule molto piccoline rotonde che crescono rapidamente solo su Clark su plastica soltanto per pochi giorni poi differenziano
In condizioni che abbiamo sviluppato per indurre a diventare muscolo differenza no in muscolo scale in piccoli fibre muscolari scheletriche quindi decorate con un anticorpo che rivela una proteina del muso quindi la prima sorpresa di questa storia è stata che almeno una famiglia di progenitori capace di fare muscolo invece di derivare dai somiti come tutti si aspettavano derivava dall'aorta dorsale la prossima diapositiva vi fa vedere
Qua ho dimenticato di dire che queste lavoro in laboratorio fatto prevalentemente da Luciano De Angelis
Questo è lo stato della questo è un embrione allo stadio di cui vi sto parlando vedete il tubo neurale il l'aorta come grande e la parete formata da uno strato di cellule sottili che sono l'endotelio
Da cellule progenitori del sangue che si trova all'interno errare Cellule intorno che potremmo definire per i cicli di cui forse poi sentirete ancora parlare da Paolo Bianco
La prossima diapositiva
Dimostra una e questo ci ha portato vi molto un esperimento
Che c'è a in qualche modo confortato sull'idea che i vasi embrionali contenessero dei progenitori che in certe condizioni erano capaci di fare muscolo vi faccio vedere solo questo esperimento perché informativo abbiamo trapiantato
Un arto fetale
Bianco guai il tight di tipo selvaggio sotto la la cute di un topolino neonato blu
Se il lardo viene vascolarizzato dall'ospite cresce e vedete che nel punto dove il vaso dell'ospite è entrato è accompagnato da tutte le cellule che hanno il nucleo blu come sei vasi si portassero dietro delle cellule che quando si trovano anche entrare nel muscolo
Adottando destino mia genico e diventano cellule muscolari la prossima diapositiva
Quindi abbiamo esteso questo concetto e abbiamo pensato che forse ne avevamo visto muscolo perché al muscolo avevamo guardato ma che in realtà queste cellule potessero di fatto e vi darò
Una dimostrazione spero nel negli ultimi minuti del mio discorso essere pluripotenti e potrebbero essere state un meccanismo con cui l'evoluzione ha permesso di aumentare le dimensioni del tessuto e mi spiego
Quando un embrione si forma quei segnali che East centri importanti dello sviluppo si scambiano a viaggiano soltanto per pochi diametri cellulari cioè l'embrione si definisce si organizza quando ancora molto piccolo
E tornerò su questo punto fra un attimo il processo successivo equivale a ingrandire una struttura progressivamente mantenendo però la sua forma è come se voi doveste costruire una casa ingrandendo progressivamente un modellino
Che è molto più complicato che fare una parete delle assi delle travi Apple montarle un sistema che non è necessariamente l'unico pensata le creste neurali per esempio che il la potrebbe essersi sviluppato è quello di riportare insieme ai vasi che richiamati dal basso livello di ossigeno entrano in modo uniforme in tutti i tessuti di sviluppo della Shell pure associate alla parete che come che in qualche modo potremmo se vogliamo rifarci a un testo storico ricco collegare al primitivo e mangio Blasco quella cioè lo ha descritto a più di centocinquant'anni fa da Wolf che oggi si considera reale e progenitore sia dell'endotelio che delle cellule che dall'endotelio si staccano per diventare le cellule staminali emopoietiche primitive
Voi non dovete far altro che immaginare una mitosi in cui l'asse il il FUS è orientato perpendicolarmente all'asse di crescita del vaso ed ecco che voi generato una cellula che si ritrova all'interno del vaso viadotto un destino ma poi ha etico è una cellula all'esterno che potremmo chiamare presa progenitore mesoderma dico commesso Blast o se volete che se questo vaso entrato nel muscolo diventerà una cellula mio genica
Se questo vaso entrato nell'osso diventerà un oste uscita se magari entrato in una in un l'abbozzo del fegato potrebbe diventare addirittura una shell o di un altro foglietto
Se questi sono i progenitori di quelle cellule pluripotenti che si trovano nell'adulto questo spiega perché a differenza delle cellule embrionali queste cellule possono cambiare il destino se vengono messe insieme a cielo di un tessuto diverso o stimolate con citochine che sono proprie di un altro tessuto
La prossima diapositiva
Per dimostrare queste però in collaborazione con Tieri dice Alfredo nel laboratorio di François vietarla avranno Gianna abbiamo rifatto il vecchio famoso esperimento del trapianto di quaglia nel pollo che ha portato mi collego a Ravenna a tanti importanti contributi all'embriologia di questo di questo secolo fondamentalmente il sistema per chi non lo conoscesse semplice il la quaglia a un nucleo lo molto grande che il Polo non ha nemmeno di quaglie di Polo sono quasi simili e quindi si può trapiantare
Un pezzettino della quaglia all'interno di un pollo e poi chiedersi quale strutture sono derivate dalla pezzettino che ne abbiamo messo in questo caso abbiamo trapiantato
O l'aorta dorsale o popolazioni endoteliali e non è indotta viali separate per sorte in dall'aorta dorsale
La prossima questo studio è stato fatto poi in collaborazione con Paolo Bianco e magari Minucci
Da Maria Maria Giulia Minasi nel laboratorio la prossima diapositiva
Dimostra che come ci si attende inutile della Quaglia qui siamo in tempi un po'più moderni quindi invece della reazione di Forlì anzitutto un anticorpo che vede in un piede la quaglia si trovano come uno si aspetterebbe mi vasi e nel sangue ma nel periodo fetale la prossima diapositiva
Cominciamo a vedere nuclei di quaglia che si trovano nei vasi che invadono la cartilagine la prossima diapositiva
E addirittura con sorpresa all'interno della cartilagine questa era prima dimostrazione che una cellula di un tessuto a vascolare ha un'origine che associata alla parete
Endoteliale probabilmente di un vaso molto prossimo al pericolo primo da cui lasciarle passata né per i conti e poi è stata reclutata alla crescita del tessuto cartilagineo
Nell'osso la prossima diapositiva e naturalmente nei muscoli scheletrici vede c'è un vaso all'interno del tessuto muscolare che si sta formando da cui cellule sembrano di partire sì e certamente si trovano a cellule all'interno delle fibre muscolari
La prossima diapositiva
Mi fa vedere qui le celle sono marcate con un colorante fluorescente il cuore di una a embrioni di pollo che contiene addirittura delle cellule endoteliali isolate dall'aorta di un topo quindi le cellule non soltanto sono in grado di contribuire alla crescita dei tessuti del sito dove noi facciamo trapianto ma una quota parte può circolare e colonizzare altri organi qui vedete i nuclei con una caratteristica colorazione del topo la prossima diapositiva
Quindi questi esperimenti ci hanno confortato nell'idea che in realtà sia la componente endoteliale che in misura minore la componente dei piedi Sciti e qui si potrebbe dibattere del l'evidenza recente di vari gruppi che l'endotelio può generare per Ict e che quindi esiste veramente un rapporto di stretta parentela
Tra i tre tipi che costituiscono il vaso l'endotelio per i siti e le cellule emopoietiche
Che queste cellule possano in realtà entrare all'interno dei vasi e durante il periodo fetale
Donare cellule che servono a far crescere i vasi la prossima diapositiva pensate ad esempio che alla fine dello sviluppo embrionale un embrione di topo un embrione di un uomo è un embrione di balena sono grandi grosso modo uguale hanno più o meno le stesse dimensioni invece alla fine della cresta guardate una Balena un uomo qui c'è un ratto perché se avessi messo un topo sarebbe troppo piccolo per cui voglio possiate vedere
Quindi è evidente che costruire un embrione è un discorso farlo diventare un organismo delle dimensioni della specie è tutto un altro discorso e noi pensiamo che almeno in parte ci possa essere un contributo da parte di queste cellule che sono pluripotenti
Se così è queste cellule dovrebbero manifestare una capacità per la crescita inviterò superiore a quella delle altre sciagure
E nel mille novecentonovantotto il gruppo di rose Amberg a Boston ha pubblicato un lavoro che è andato abbastanza a non si sa non non non ha avuto un grosso ecco e che invece ha colpito la la nostra attenzione
Dovranno questi autori hanno cercato di solare delle cellule farle crescere da un embrione posti impianto hanno
Faticato hanno avuto vari insuccessi poi usando un sistema di cellule nutrici ci sono riusciti bene tutti i cloni che loro riuscivano isolare avevano caratteristiche endoteliali
Quindi e crei e queste cellule potevano essere espansivo coltura senza agenti mortali Bisanti senza oncogeni senza virus spontaneamente come se questa componente avessero intrinseca capacità di crescita che trovate le giuste condizioni sperimentali si poteva estrinsecare in coltura ne abbiamo fatto la stessa cosa
Dalla dalle nostri piccoli impianti di aorta la prossima diapositiva se vi ricordate quella che vi ho fatto vedere all'inizio di cellule I.S. queste e potremmo chiamare Cellule
Staminali fetali queste cellule possono crescere su un opportuno su strato di cellule nutrici e e divengono dopo un paio di passaggi capaci di crescere indefinitamente l'abbiamo in coltura da più di un anno indipendenti dalle cellule nutrici
E capaci ancora di differenziare in diversi tipi cellulari la prossima diapositiva
A una cosa che naturalmente come vi avevo detto poc'qualche minuto fa le cellule endoteliali generano spontaneamente cellule della del per i siti che hanno tra i vari marcatori la muscolatura la l'actina tipica del muscolo liscio
E infatti le nostre ci alloggiare erano spontaneamente in coltura
Una frazione di cellule che si mantiene ad ogni passaggio costante intorno al dieci per cento di cellule che esprimono marcatori della mostra almeno la al fax muta Malfatti lattina del muscolo per e liscio la prossima diapositiva
Vi da qua e a questo punto queste cellule possono essere a queste ce lo si può chiedere se sono ancora capaci di differenziare in diversi tipi cellulari in due modi il primo è quello di esporre a un cocktail di citochine o fattori di crescita ma come vi ricordava
Boncinelli questa mattina siamo ancora molto lontani dall'avere la ricetta giusta la speranza di poter indirizzare queste cellule nel destino che vogliamo vi faccio vedere soltanto un esempio la prossima diapositiva di una di queste linee
Che esposta
A a Usher altri Daspo ascorbico imbrifero fosfato attiva dei marcatori delle cellule dell'osso ma vedete bene che il numero di cellule che comincia un processo di differenziazione verso Ostia sciita è ancora basso
Perché questo possa avere un domani Palma qualsiasi efficacia clinica bisogna che l'intera popolazione decida di diventare rosso e non soltanto quelle
Cellule che vedete qui la prossima diapositiva vi fa vedere che nell'altro sistema che abbiamo utilizzato che probabilmente mima quello che accade in natura è di avere una shell Lula di queste nostre che è geneticamente marcata
Chiamiamola blu per comodità la mescoliamo
Insieme in coltura presenti Accardi usciti normali e poi andiamo a vedere se compaiono dei mancargli usciti che hanno
Il marcatore genetico che abbiamo scelto questo significa questa cellula in contatto con i carichi ACT si convince ad ha detto adottare un destino Carriglio Gianico e questo è quello che succede la prossima diapositiva
Questa una cluster di cellule cardiache colorate con un marcatore del muscolo cardiaco
E in questo caso sono state anche marcate con è solo fare infettate con un lenti virus che porta una proteina fluorescente
Quindi vediamo che ci sono delle cellule fluorescenti che rimangono tali e quali ma non decidono di diventare cardiaci mentre ci sono un gruppo di cellule fluorescenti che comincia a esprimere proteine del muscolo
Tipica del muscolo cardiaco la prossima diapositiva e questo con sorpresa
Non vale soltanto per progenitori fetali alti questa nella fattispecie una cellula del cordone ombelicale umano
Messa in con cultura Concardi usciti di ratto e credo riusciate a vedere almeno nelle prime file che questa shell ora che esprime la a proteina fluorescente verde
Esprime anche marcatori cardiaci la prossima diapositiva opporranno la dovete credermi
In qualche caso è riuscita a vedere una singola cellula che esprime lo stesso citoplasma le proteine del muscolo cardiaco in questo caso la mio Sina cardiaca
Il fondo il branda che è un marcatore dell'endotelio indicando che la stessa cellula per un certo che proponete sta spegnendo i geni endoteliali e sta accendendo i geni del cuore mantiene il prodotto del Giannella il fattore di fondi il Brandi nello stesso citoplasma in cui comincia già ad accumularsi
Proteine tipica dell'altro tipo cellulare in cui quella sciagura si sta trasformando la prossima difforme diapositiva Ali fa vedere che quando queste cellule sono iniettate
Queste non sono uno e che sono le cellule le nostre linee fetali sono iniettate nel cuore normale solo una piccolissima frazione delle cellule fluorescenti attive Gianni cardiaci
Se viceversa nel cuore è stato prodotto un infarto
Voi vedete che nell'Area
Intorno all'infarto c'è una grossa massa dice allora fluorescenti che attivato i geni cardiaci e quindi il reclutamento di cellule pluripotenti al destino Cardia Giani che è stata aumentata o dal danno al miocardio che ne abbiamo inflitto chiedendo la piccola coronaria di questo Topolino
La prossima diapositiva
Mi fa vedere l'ultimo punto che voglio discutere spero di non aver preso troppo tempo
E l'altra sorpresa che abbiamo avuto che quando siamo andati a isolare diversi cloni da questi da questi e schianti di Orta abbiamo visto con sorpresa che cloni DiVersi hanno caratteristiche un po'diverse per esempio le a quattro riescono a formare muscolo cardiaco molto bene ma muscolo scheletrico per niente poco o niente
Al contrario un clone chiamato Big tredici forma muscolo scheletrico in modo molto efficiente ma non è capace di formare muscolo cardiaco
E questo ci ha posto in una situazione un pochino simile a quella che è stata riportata di recente da pitting re marcette del gruppo di osiris c'ha l'idea che nell'ambito di una di popolazione di cellule staminali si possa essere una certa eterogeneità
E la prossima diapositiva
Vi fa vedere un un il la copertina di un libro che ha ispirate una rassegna che abbiamo scritto qualche tempo fa con con Paolo Bianco
Che rappresenta anche se ha banalizzato un pochino la situazione attuale
Con le cellule staminali una realtà benché abbiamo questo materiale così promettente così eccitante in mano non sappiamo se abbiamo una sola cellula staminale se ne abbiamo cento mila diverse per davvero quelle fetali sono le progenitrici di quelle adulte
O se invece addirittura non ci sono cellule staminali e trovate le giuste condizioni sarà possibile riportare una cella differenziata in un mammifero indietro a uno stadio tale in cui la si potrà riprogrammare il nostro tessuto io personalmente non ci credo ma visto quello che sta venendo fuori in questi anni vorrei mantenere una frazione di dubbio sulla mia asserzione
L'ultima diapositiva infine mi fa vedere se le persone che hanno contribuito a questo studio ho già citato Luciana De Angelis e Maria Giulia Minasi nel laboratorio più da altre persone che vedete
Una collaborazione con Tieri già freddo François de per fare Giuliana Ferrari e Matilde o per il trapianto di midollo e e non ne ho parlato forse ne parlerà un attimo Angelo una collaborazione che con Going fra con il gruppo in prosa la Galli Angelo Vescovi che ora sono nostri vicini di stanza al San Raffaele
E vi ringrazio per l'attenzione
Siccome si pensava di fare una discussione alla fine di tutti e tre più tre interventi se però c'è qualche domanda rapida può rispondere il professor Cossu adesso
Sì
Quello che si legge sulla stampa evidentemente non specializzato che è stato possibile addirittura riprogrammare azero una cena è quanto di più falso consiste
Non lo so perché è stato è uscito sui giornali ma non è uscito sulle riviste specializzate con una peer review quindi non possiamo dire che non è vero ma direi che semplicemente non abbiamo elementi per credere o non credere io personalità delle difficoltà crederci
Però in assenza di un'evidenza sperimentale dobbiamo Foster sbaglia il giudizio
Come ha detto la professoressa lei non Tel Cini se ci sono domande anche sul o qualche commento sul quanto ha detto il professor Boncinelli questa mattina
Se c'è qualcuno
Allora
Passiamo al secondo ospite
Cesare pesci le dell'Istituto superiore di sanità che ci parla delle cellule staminali ematopoietiche isolamento caratterizzazione funzionale plasticità
Ringrazio organizzatori per avermi invitato che ringrazio anche per aver fatto precedere la mia chiacchierata da quella di Cossu che in effetti a illuminato gli aspetti generali
Della questione almeno in parte quindi non tornano su queste cose e quindi forse ha giustificato questa mia presentazione che sarà tecnica spero non gli per tecnica ma comunque forse abbastanza digeribile al da tutti i post doc che vedo
Che vedo in questa sala che forse sono interessati a fare un po'nei dettagli tecnici del l'argomento al la prima de positivo per favore
Questo è lo schema della e Mato pugliesi non
Delle Mata pugliesi fetale ma soprattutto di quella posta Natale se possiamo mettere a fuoco
Nel settennio tocca è sulle cellule ematopoietiche posta Natali quindi anche in questo senso
è un po'complementare a quello che diceva presentato Giulio precedentemente e questa è il classico modello che viene sempre mostrato in cui la chiave ovviamente è questa cellula staminale più di potente dotata di una capacità Autori pliche attiva forse illimitata da cui derivano questi versi progenitori non differenziati Mangia commettere da verso il diverse linee delle Mattolini poco Jesi infine appunto ovviamente le il precursore differenziati morfologicamente
Riconoscibile al cielo e terminali ora la chiave del sistema e chiaramente in questa cellula staminale pluripotenti alla prossima
E che è sempre stata considerata un pochettino il Coleen Gray illa tanto importante quanto inavvicinabile della ematologia immunologia e questo questa difficoltà di identificarla è stata dovuta sia alla sua estrema verità sia la mancanza di un master specifico positivo paragonabile a quello che è il CD trentaquattro per i progenitori
Ematopoietiche la prossima
Noi proprio in effetti tutte le diverse tentativi di purificare la cellula è un atto poi etica staminale sono mossi riusciti ad arricchire queste diverse frazioni cellule staminali però la frequenza in definitiva sempre molto bassa nettamente
Inferiori all'un per cento delle cellule staminali Ernesto ovviamente era costituito da progenitori non differenziati ma che non hanno più la capacità Autore implicante della Shell staminale quindi da questa sono nettissima mente distinti
La prossima
Noi a propria Philadelphia qualche anno fa al andando a cercare liberi lo spettro del setto
Chicche in classe nel cellule CD trentaquattro più né progenitori abbiamo trovato che talune dichiara che c'era una piccola espressione di questo basco indotti al cospetto del setto due il recettore
Il recettore appunto per il bue GS denominato KD era nell'uomo e FLI Juan nel topo in effetti la cosa sembrava un po'strana perché quel settore
Che col proprio legando sono classicamente connessi alla attività proliferativa delle cellule endoteliali la prossima
Però in effetti la cosa non è poi tanto strana perché se andiamo a vedere diversi modelli di no cauta vivessi dei recettori espressive celati tutti gli anni soltanto il knock-out di Flick uno
Corrispettivo appunto di K BR e a un doppio difetto un difetto cioè sia ematopoietiche occhi vascolare suggerendo che forse il che Juan è una marca era della ipotetico io mangio basto embrionale forse oggi abbastanza ben dimostrato di cui parlava Giulio la prossima diapositiva
E quindi siamo andati abbiamo la fortuna di individuare una efficace anticorpo antica odierne siamo andati a vedere l'espressione di questo marker sulle progenitori C trentaquattro in questo caso i condonati
E abbiamo visto di sangue di cordone abbia visto che una piccola quota di questi progenitori
Esprime il K DR torno all'un per cento questo caso anche meno al massimo l'uno virgola cinque per cento del totale effettiva effetti soltanto queste cellule la frazione cappelliere più rispetto ad apparire meno e confrontandole poi per artisti sia si dimostrava appunto la purezza di queste due frazioni per quanto riguarda l'espressione o l'annuncio espressione del campo DR la prossima
Ma quello che a me interessava ovviamente era di capire quello che era la significato funzionale della fazione K DR positiva
E in effetti abbiamo fatto una serie di test sia funzionali per progenitori e per cellule staminali questo è il teste classico per progenitori
Tesco genetico in in terreno semi solido e simile che le colonie essenzialmente sono prodotte diverso tipo ritrovo idee granulociti coi e così via sono prodotte essenzialmente dalla frazione
Prima di Capa DR mentre sono prodotte poco nulla o poco dalla frazione invece positiva o che si sono due esperimenti due sei esperimenti fatti con due diversi gruppi di fattori di crescita in questo caso Favilla
Il cocktail molto più complesso e qualche colonna
Soprattutto di tipo misto viene prodotta anche dalla frazione K viene più la prossima
Ma cosa accade con i saggi staminali per fare una lunga storia breve anche perché questi danni sono già stati pubblicati
Alla fine del novantanove su Science
Il il primo teste che noi abbiamo utilizzato è quello delle lontani calcio in cui queste cellule hanno insieme insalate dimostrato aderente allogenico irradiato che giunge da micro ambiente midollare dopo
Una estensiva lontani calcio dopo tre mesi si va a vedere il progenitori prodotti che vengono ovviamente saggiato intessute Naccherino come genetico come abbiamo visto nella slide presidente
Sì lo fanno all'inizio nel limite e si può di conseguenza di salire alla frequenza
Delle cellule che hanno prodotto questi progenitori
è quello che abbiamo potuto vedere che nella frazione K viene meno in queste cellule lontra un calcio a Niscemi Serres cosiddette non ce n'erano mentre c'era un'alta frequenza
In quelle KD alle più fino a una frequenza avvenuto una sessanta per cento di dover addizionato amo due GF nella nella cultura a lungo termine la prossima ma il saggio in più importante è ovviamente quello ripopolare ante in vivo in cui in dopo gli intoppi nome skinhead in uno deficienti
Vengono irradiati sub le talmente vengono Nuku Late le popolazioni
Più o meno arricchite in cellule staminali umane e dopo un certo periodo di tempo un mese e mezzo due mesi tre mesi si va a vedere l'ingrato ma il ripopolamento ematopoietiche o e si può vedere chiaramente qui come nella frazione K DR meno pure in dettata grosso numero dicembre per singolo topo non ci fosse alcuna presenza della marker cd quarantacinque umano riconosciuto ovviamente da anticorpi specifici umano specifici mentre nella caso della frazione caparbia e più c'era un aldoso responsi molto nitida e significativa anche persone cento cellule iniettata in questi topolini non sempre in effetti si ha un quadro Bianco e nero di questo tipo ma la differenza certo è sempre molto evidente la prossima diapositiva questa la possiamo saltare perché essenzialmente dimostra che nell'ambito delle cellule cinquantacinque umane trapiantate
Per c'erano un po'tutte le diverse fazioni ematopoietiche l'Info Proietti che si trattava quindi di una trapianto con effetto Ancona in graffiante smalti Lineage molti Lina la prossima
E poi in questo è stato l'esperimento indubbiamente più spinto che abbiamo che siamo riusciti a fare abbiamo cercato di diminuire al massimo il il numero delle delle cellule se quindi abbiamo ottenuto per la diluizione limite interdizione limite in questi topolini una frequenza di chiamato poi a distanziarsi circa il venti per cento non so quella che è la vera frequenza perché questi dati
Se si fissa vengono a ripetere ovviamente possono dare i risultati anche abbastanza diversi l'esperimento esperimento ma è chiaro che quello che interessa è l'ordine di grandezza
Che è nettamente maggiore rispetto ai risultati ottenute
Con le frazioni Harvey Keitel cellule staminali precedentemente ad esempio la fazione C trentaquattro C trentotto in cui la frequenza è sempre nettamente inferiore all'un per cento
La prossima
Questo è un altro modello di di Xin Oblast'nella tenne il feto di pecora il primo uno in cui in sostanza sono confermati i dati non si chiede possiamo son possiamo forse saltare questa depositi andare la prossima
E porci viceversa un altro quesito molto importante cioè queste cellule staminali ematopoietiche non sono soltanto presente una frazione cinesi trentaquattro positiva che riconosce
La quasi la totalità dei progenitori oltre una minuscola quota di cellule staminali come ho cercato di di documentare precedentemente ma quelle ce le staminali sono presenti anche nella frazione C trentaquattro negativa dei pulita ovviamente delle cellule l'inflazione che esprimono antigeni
Di membrana specifici per precursori differenziati delle diverse linee
Se andiamo a questa al suddividere questa frazione trentaquattro meno lì nemmeno nelle due sottostazioni K viene più che anche qui minuscole circa l'uno due per cento
E e K viene meno che anche qui maggioritaria il restante vediamo che in questo in questi esperimenti ne intoppi non Scheda che in effetti devono ancora essere confermati queste fosse il migliore risultato che abbiamo ottenuto fino adesso comunque si vede chiaramente che mentre nella frazione cappa di R. meno non c'è emigra manca anche con dieci alla quinta cella inoculato Bertotto
Nella frazione K dire più sia una significativa ingrassa il console due mila cellule inoculato indicando un arricchimento piuttosto evidente
Nella frazione KB al più così come abbiamo visto per le cellule staminali civiltà quattro positive la prossima quindi in sostanza volendo fare tutta questa lunga storia Breve
Quello che noi suggeriamo ipoteticamente e che nel nell'epoca post natale quindi nel sangue il cordone nel midollo adulto nella sangue periferico adulto eventualmente arricchito per mobilizzazione delle cellule staminali
E essenzialmente se in un certo qual modo sì io ricapitola quello che è stato il quella che è stata documentata come differenziazione delle cellule embrionali staminali embrionali verso la verso le Mato pugliese in cui appunto sia prima l'espressione del K DR
Del Flick più esattamente del suo corrispondente poi del trentaquattro e poi viene spento prima il KD R.N.I. precursore differenziati
E poi alla fine viene spento anche il CD trentaquattro vertici trentaquattro pardon il KD Errani progenitore indifferenziati e poi il anche il trentaquattro anni per nei precursori differenziati e in sostanza i nostri dati suggeriscono che esattamente lo se lo stesso schema differenze attivo
Si potrebbe realizzare anche in epoca posta Natale la prossima
Quindi questo è il primo messaggio che i nostri studi cercano di convogliare l'altro aspetto sul quale ci siamo
Ci siamo più recentemente focalizzati e di cercare di capire se il Flick uno al K DR è un market della cellula staminale pluri potente o se oltre a essere un marker e anche provvisto di una funzione importante nell'ambito dell'attività staminale stessa e per al affrontare questo quesito abbiamo tradotto con metodologia retrovirale il gene p e q uno in cellule in progenitori trentaquattro più K dire meno
Abbiamo visto un fenomeno fenomeni piuttosto singolare se noi abbiamo messo questo gene in progenitore molto avanzati abbiamo in effetti visto una un blocco della loro capacità differenziati da sempre genitori erano un po'meno avanzati non si aveva questo effetto piuttosto clamoroso la prossima ma il dato più importante se noi andavamo ad esplorare la popolazione intermedia tra i progenitori
Solido a colonie macroscopiche visibili a occhio nudo in questi progenitori primitivi
Sa già chi non questo con questa metodologia delle HP incerte cicli appunto del cancro delle colonie macroscopicamente visibili tiene la che il dunque uno aveva avuto una chiaro effetto di aumento capacità non genetica
Sia nelle nelle culture primarie soprattutto nelle culture secondario in cui noi metta detti affidiamo una singola una singola ma con macroscopico che in questo nella la genesi delle comiche con secondarie è una andrò di Recco della capacità autovettura applicativa dell'autoliquidazione della progenitori primitivo nella nella cultura primarie si può chiaramente vedere come uno abbia aumentato questa capacità
Autorizzativa questi progenitori primitivi intermedi appunto tra i progenitori al più avanzati la cellula staminale e propriamente dette infatti sul cura dotati di una modesta attività autore implicativa
La prossima
E anche nel nelle nelle colonie a lungo termine che abbiamo visto prima si vedeva come compariva questa attività
Cellule staminali putativo in vitro che generano
Perché generano colonia dopo dodici settimane di cultura ma questo punto si osserva soltanto dopo transfer transfer del Flick uno la prossima
E anche nel Topolino si vedeva che il suo uno il transfer libertà bene recuperava l'attività beh popolando in questa frazione
Di C trentaquattro più K BR meno progenitori di per sé provvisti di Pagliuca nulla attività stima staminale la prossima per cui gli affetti
Ci sembra abbastanza possibile ipotizzare che questa questa già in casa del flicorno
Avesse una incapacità di potenziamento dell'atto di applicazione dei progenitori primitivi e avesse la capacità di recuperare rapidità staminale
Di un dieci venti per cento dei genitori che corrisponde appunto a circa la frequenza dei progenitori primitivi quindi sembrerebbe che effettivamente il FLI Cuno posso svolge nazione importante la chiave funzionale darcelo staminale che dico lassismo capacità auto replica attiva la prossima
L'ultima serie di di sperimentazioni sono le più recenti sono quelle sulla possibile plasticità di queste cellule staminali
Post natali non l'abbiamo l'abbiamo fondata il questo tema in maniera direi nettamente diverso da quello da come è stato affrontato letteratura perché il punto fondamentale come è stato sottolineato Giulio e che tutte queste popolazioni soprattutto quelli porno targhe sono state saldate
Per la loro plasticità sono popolazioni estremamente eterogenei in cui la componente staminale è una piccola minuscola ricorda in cui il fenomeno transizione insegnante molto raro per cui capire in queste condizioni con questi sistemi cellulare
La gente si del fenomeno della classicità potenzialmente così importante pressoché in non abbiamo approntato lo stesso tema
Utilizzando ovviamente la nostra popolazione purificata di trentaquattro più K viene più arricchita di molto in cellule staminali dicono bravi in questo caso e l'abbiamo emesse in delle colture Ferruccio in presenza di voi GS solo voi GFU come unico patto riferisce le Campania nemmeno andavano a zero e K viene più diminuivano e quindi si abilitavano e se c'è in una fase dopo due settimane cominciava a comparire una popolazione di cellule diverso da quello originale più grandi e evidentemente prolifera una e differenziavano dalle c'è il venti anni
Siamo andati ad esplorare questo ecco la dottoressa incolpazione oltre familiare la natura di queste cellule anche perché queste trentaquattro più K viene più danno descritte come cellule staminali ematopoietiche sono state descritte da altri attori come poi i genitori endoteliali la prossima diapositiva e quindi non è che si pone il problema di andare a vedere la natura di questa problemi imbottigliare o themata poi etica abbiamo utilizzato quindi il della portata del al cambio di quarantacinque specifico della componente nato quell'epica la perossidasi telefono delle brande
Specifico della componente endoteliali
Quarantacinque negativo
E queste sono due cellulare il nove e trentasette la Cube Exxon i controlli in sostanza prendo questa doppia marcatura abbiamo visto diverse popolazioni la prossima
Questa elaborazione al tempo zero tutte le celle sono piccole cellule Glass-Steagall anticamente quarantacinque positive con questo aspetto che sono del tutto l'aspetto dei del delle cellule staminali le progenitori altamente indifferenza la prossima
Teniamo alla progenie ecco questa è la prudente tipo ematopoietiche ove si può ben vedere le cellule che aumentano i side arrivano avere questo aspetto dei dendriti possibile per cui c'è indubbiamente una componente di questo tipo la prossima
Ma c'è anche una componente invitandoli a lecco le piccole celle endoteliali
Alte fondi LeBron Platt sette negativa viceversa per il cd quarantacinque la prossima
E quindi se sono inserendo telematicamente molto più avanzate ancora con delle pampas la prossima
Sempre quarantacinque negative
E si può vedere quindi qualche cedolina come questa che non è quarantacinque più in maniera franca non è neanche quando il lassa
Ci ha entrambe le colorazioni ed è punto nel cielo apparentemente pulite a differenziazione di potente per cui siamo rimasti molto incuriositi da questa prudenza di una componente di potente la prossima privata Cendant in queste effettuate da Mauro qualche idea Philadelphia sono state fatte le nell'esperimento di di tipo non c'era ma calcia che abbiamo visto precedentemente quindi non per il calcio è uno Seriate dopo la fine davanti al si prendevano le cellule Blasi si mettevano e content secondario il cognato viaria
Fino a circa un anno di cultura il punto importante che queste culture non sono state del Vulture mini Walter come le culture precedente
Ma erano parte del meeting delle uscite questo tipo di questo tipo di passaggio veniva fatto a partire da culture unicellulari quindi sono una serie di culture riceveva in cui si vede che la frequenza delle cellule staminali da prima aumenta poi diminuisce un po'ma non è questo il punto della questione cosa accade nella progenie invece culture
Unicellulari svegliato dopo un anno la prossima
Ne et messe in coltura come genetica talune di queste di queste culture unicellulari generano Geno delle maxi colonie di questo tipo appunto delle colonie macroscopica dell'HP pitch FC ne abbiamo viste prima con una componente ematopoietiche sovrabbondante la prossima ma se andiamo a vedere un pochettino
Al attentamente vediamo e ce ne sono anche dal cielo endoteliali leit in queste in queste
Colonna con scopi che e se le prendiamo le mettiamo in un medium endotelio specifico tale da eliminare la componente ematopoietiche da preservare l'eventuale componente endoteliale e portano poi una una ATP SIAD estensiva come qui dimostrato per marker ematopoietiche Cencelli quattordici e cinquantacinque che sono invertite per tutta una serie di Marghera endoteliali che sono tutti positivi possiamo documentare che effettivamente in questa signor sarei calcio avevamo una colonia mista
Endoteliali Margherita suggerendo quindi che evidentemente eravamo in presenza di ne mangio basco che si può ipotizzare ma solo ipotizzare fosse presente all'inizio stiamo cercando di organizzare l'eventuale presenza delle mangio vasto al non dopo un anno di cultura ma al tempo vero la prossima
Un'altra azienda indagini fatte n collaborazione con Cossu e compaio il modello che posso
Descriveva bella del muscolo scheletrico danneggiato un cambio tossine rigenerante abbiamo immesso le cellule cimenta quattro più o meno cappelliere più dispetto ama quantità molto maggiore di Cellole K viene meno e quello che abbiamo visto
Temo prescienza e per antichissima della della Major league umana appunto la presenza di una produttività terra appunto per una transustanziazione delle cellule
Trentaquattro più meno K vi era il più verso il muscolo scheletrico ma soltanto quando andiamo la componente K dire più e non quando abbiamo immesso la componente tappa viene meno seppure in quantità
Molto molto maggiore rispetto al componente Capannelle più indicando quindi qualcosa di ben preciso che la transizione in sezioni avviene ma viene soltanto per la componente puramente quasi sicuramente
La prossima
E ci siamo ultimamente anche dilettati messi in collaborazione con con Condorelli questi mangimi sono stati fatti da ma Coppola
E vedendo il palo con cultura anche rimesso parlava Julien che so che in questo caso abbiamo visto la copertura dei cardio Miucci tutti neonatali in atto con le nostre cioè il Michael poca avviene più K viene meno la prossime si sono i controlli
Questo è un'altra un'altra diapositiva in cui si vede delle cappelliere meno ecco qui una cappa viene meno che non è certo è rimasta ben distinta e intonata dalla componente dalla componente della muscolare cardiaco alla prossima e questa viceversa è un'immagine e ne abbiamo diverse con le K viene più in cui si vede chiaramente come forse possiamo mettere a fuoco come accanto a questa la fibra muscolare scheletrica
In quei chiaramente non si vede un nucleo umano qui si vede una nucleo umano ovviamente colorato per quell'accenno nutria peggiore
E viceversa c'è un'altra delle altre K viene meno che rimangono tali che non quindi partecipano a questo fenomeno in pace felici azione che in effetti ed ansimante non meno notevolmente notevolmente raro e ultimamente abbiamo avuto anche delle evidenze per tutti vedeva la troponina i umana appunto della presenza di questi di questi Carobbio mio Citti comando per pranzi differenziazione la prossima diapositiva sono il collaboratori della prima parte del lavoro
E poi quelli della seconda parte la prossima
Che è stata fatta soprattutto attivamente il poi abbiamo del del
Sì
E allora abbiamo infine le le indagini più recenti spero di non essere andato al di là del mio tempo grazie a Dio no e quindi e sostanza il nostro è un messaggio duplice
Da un lato hanno mi sembra evidente che l'approccio indispensabile per riuscire ad aiutare questi questi tre temi staminali in particolare la plasticità staminale vedere anche l'espansione ex Inter e quindi di conseguenza
La utilizzazione terapeutica potenziale delle cellule staminali la strada corse da percorrere è quella di procedere in sede inizialmente ad una loro purificazione
Lì dove si utilizzano delle popolazioni miste tardi cellule staminali progenitori magari anche precursori differenziati in quelle cellule staminali su una piccola minoranza
Veramente molto ampio pensare che si arrivi facilmente a
Ricostruire in vitro il il diciamo il micro ambiente ad esempio per l'espansione ex io a riprodurre indica ambiente estremamente complesso che consente a queste popolazioni fammi nel nostro corpo di fare il tutto ciò che fanno questo il primo punto e il secondo punto però appunto e io questo mi rifaccio a quello che diceva precedentemente Giulio è che indubbiamente il fenomeno trascritta ricettivo un fenomeno piuttosto e raro di conseguenza chiaro che anche una volta purificata la componente staminale
Vedere qual è la sotto componente staminale che consente la pace differenziazione che ad esempio comunque i dati sulle HP PC ci è inferiore all'un per cento della della componente totale delle trentaquattro più K Vienna componente estremamente rara individuare questa componente chiaramente non sarà facile ma forse anche questo sarà necessario per utilizzare quanto meno queste cellule staminali
Diverso il discorso quelle embrionali grazie
Grazie resta notevole contributo se c'è una grande domanda cominci diceva qualcuno faremo la discussione più generale
Non mi è rimasto chiaro se le cere tradotte quotidiana nel di terze parti tappe viene meno Anna la risposta al vigile oppure
Meriti getterà sempre presente ad esempio nelle culture ovviamente Baiocchi uno che ovviamente non producevamo e in vivo si deve pensare che
In fondo alla Winchester Mourinho
Allora grazie
Niente
Posso presso i bambini ci parlerà del gli embrioni umani alla ricerca scientifica sulle cellule staminali quindi qua
Che avvicinano
Le aziende medio-grandi pronto a quello che interessa di più tutti gli embrioni umani
Io anzitutto debbono chiedere due volte scusa
Le prime scuse per essere arrivato tardi sono appena arrivato a me
In un mondo dove i Veienti sia occupati cellule staminali la ricerca scientifica molto avanzata una porta aperta alla stazione di Firenze affermato in treno per un'ora io sono arrivato con un i ritardi almeno
Così come io chiedo la vostra cortesia di lasciarmi parlare seduto perché ho avuto un incidente restare a lungo in piedi
Mi ha particolarmente faticoso
Vorrei anche spiegare perché sono qui io non sono un esperto di cellule staminali io sono un medico che si occupa di procreazione assistita
Ma per il mestiere che faccio
Non sono un esperto di cellule staminali ma devo avere gli occhi aperti sulle cellule staminali non sono esperto di genetica ma debbo guardare alla genetica non sono esperto di embrioni ma debbono guardare gli embrioni con molta attenzione
Se qualcuno ama leggere Platone ricorderà nell'Alcibiade secondo c'è una indicazione di un eroe negativo del quale Platone dice
Pollai piste tocca a causa dei piste To Pantani mi sono in qualche modo mi descrive sapeva molte cose ma che sapeva tutte ma
Allora sì
Penso alla definizione di cellule staminali Cellular capace nel suo processo continuo di divisione di duplicazione successiva di differenziarsi fino a diventare un'azione di un particolare tessuto
Penso inevitabilmente agli embrioni a quegli embrioni che noi produciamo a quegli embrioni che noi abbiamo molto spesso e a lungo in custodia
Allora posso capire perché tenendo conto della grande discussione che c'è stata che c'è che ci sarà sul problema dello Statuto ontologico dell'embrione
Perché dicevo per molto tempo la ricerca sugli embrioni sulle cellule staminali è stata dedicata soprattutto ad animali di laboratorio ed è soltanto periodo abbastanza breve di tempo nel quale si sta raccogliendo letteratura
Sulle cellule staminali degli embrioni umani
Direi che il deprimente formazioni concrete sono dall'ottantotto cellule staminali estratte da embrioni umane sono state isolate hanno dimostrato di poter essere coltivate in laboratorio per periodi lunghi senza modificare il proprio genoma
Sono state indotte a differenziarsi in cellule specifiche non soltanto ma anche differenziata si in un particolare tipo di Cellule
Per cellule staminali embrionali umane possono dunque ed è dimostrato moltiplicarsi quasi in definitivamente l'esperienza era mai sono state prolungate per moltissimo tempo che darà luogo così
A linee cellulari riverse
Di nuove cellule staminali e di cellule figlie specializzati
è chiaro che le implicazioni che possono sorgere guardando a a queste prime le sperimentazioni sono evidenti straordinari importanti ora la capacità delle cellule staminali di differenziarsi intessuti specifici fermiamoci alla parola tessuti non possiamo andare oltre cambia a seconda dell'origine
Delle cellule dello stadio di sviluppo dell'organismo da cui si estraggono
Anche se è vero che cellule molti potenti se la parola è corretta ma vorrei discutere la un attimo definite secondo la loro proprietà di moltiplicarsi e di mantenersi in conto Bin cultura a lungo ma senza la capacità di rinnovarsi in modo illimitato indefinito sono state trovate nel feto nell'uomo adulto
Il loro numero comunque è molto molto piccolo la loro identificazione non facili ora il differenziamento cellulare si può considerare come un processo di specializzazione graduale durante la quale c'è un restringimento di potenzialità subito dopo la fecondazione si può Munoz inghiotte ci sono ci sono due nuclei due nuclei che derivano dai due gameti quello maschile e quello femminile che si fondono lacero le si divide in due quattro otto cellule
Quando arriva la divisione di sedici trentadue cellule si forma all'interno di questa struttura che viene chiamata Morolla per la sapienza delle cellule sotto la membrana si formò un vasto c'era e c'è una piccola cavità ed è questo il momento in cui le cellule
Non sono più uniformi cambiano vada via la il loro destino e anche la loro posizione nella blastocisti e questo è il nome della nuova struttura
Perché a questo punto la parte esterna della basta cisti è costituita dal cosiddetto trofoblasto le cellule che sono destinate a diventare placenta
Mentre all'interno in un modo un pochino e centri così forma quella che si chiama la massa cellulare Interna fatta delle cellule che formeranno l'embrione
I Blast omerica l'altro esiste già una letteratura sperimentale molto interessante
Che cerca senza ancora riuscire si di capire
Che cosa può interferire con il destino di queste cellule nei vari momenti in cui si sono fermate a seconda del livello di de di divisione
Per esempio se si prende un embrione di topo molto giovane in fatto soltanto da due Cellule
E si prendono embrioni di topo più vecchio fatto già da quattro cellule tutte queste cellule sono totipotenti sono ancora capaci di formare sia la placenta che l'embrione
E si prenderà cellule più vecchie quello presero embrione di ha diviso in quattro e la si mette dentro all'altra embrioni
Ebbene le due Cellole non fanno più un proprio embrione fanno solo la placenta e dalla cellula che deriva dalla dall'embrione più anziano si forma in chiaramente
Un embrione c'è quindi
La capacità di interferire col destino cellulare anche quando le cellule sono ancora da considerare totipotenti a questo punto comunque quando abbiamo la formazione della blastocisti c'è un'ulteriore differenziazione si formano quelli che si chiamano i foglietti embrionali sono tre
Sono molto vicini l'uno all'altro ce n'è un esterno detto l'ectoderma
Che quello che darà origine alla cute ad alcune mucose
A molte strutture degli annessi cutanei al tessuto nervoso sia al cervello che al midollo spinale all'Occhio l'orecchio c'è una parte interna che il mesoderma la quale si formano connettivo muscoli scheletro denti
Cuore sangue evasi reni e c'è un mesoderma un scusatemi un endoderma la quale si formano polmoni
Intestino e una parte delle vie renali
Nella fase terminale della differenziazione dalle cellule di questi foglietti che sono cellule pluripotenti
Si formano cellule che sono un i potenti che hanno raggiunto la conclusione del loro cammino hanno un preciso specifico destino si sono differenziate
Le prime fasi della differenziazione diciamo dalle cellule totipotenti alle cellule pluripotenti hanno tutte luogo
Sia durante lo sviluppo embrionale che durante lo sviluppo fetale la fase terminale invece si può verificare almeno in alcuni tessuti anche nell'organismo adulto dicevo che ci sono problemi termino logici in qualche modo perché la definizione di cellula Toti potente dovesse dovrebbe essere riferite soltanto a quelle cellule embrionali
Che sono ancora in grado di formare sia la placenta che l'embrione e che quindi trasferite in un utero sono in grado di dar luogo ad una gravidanza con lo sviluppo di un embrione di un feto e di un bambino mentre le Cellule
Molti potenti o pluripotenti sono quelle che hanno perduto per lo meno queste iniziale capacità anche se sperimentalmente questa capacità può essere loro restituiti
Gran parte delle informazioni che arrivano sulle cellule embrionali
Vengono dicevo dalla ricerca sperimentale sono state fatte soprattutto su embrioni di topi ma non solo si embrioni di topi così sia preso ad esempio che cellule
Staminali embrionali isolate possono differenziarsi in vari tipi di cellule incluse cellule nervose cellule ematopoietiche cardio mio Citi
E queste cellule tendono spontaneamente a b a sviluppare versioni
Direi primitive in qualche modo di alcune strutture immagino che vi saranno già stato detto che in condizioni culturali standardizzate si forma una certa produzione è una cioè una quota di queste cellule tende a differenziarsi in embrioni di ci sono delle piccole strutture che vagamente ricordano un cuore pulsante e un'altra certa proporzione di sviluppo invece Sacchi vitellini che contengono a loro volta cellule prevalentemente ematopoietiche
La proporzione relativa fra queste strutture può essere influenzata dal tipo di cultura che si prepara ma fino a un certo punto nessuno è mai riuscito a ottenere una cultura con la quale si ottengono soltanto cellule di un tipo uccello dell'altro
In teoria le cellule a derivazioni embrionale
Potrebbero formare anche organi ma sinora la possibilità di arrivare fino alla formazione del dagli organi è soltanto una esplorazione teorica d'altra parte si si trapiantato cellule staminali embrionali in un topo in cui sia stata ottenuta
Diciamo sperimentalmente una immunodeficienza combinata severa si formano delle informazioni che sono fatte prevalentemente da tessuti come muscolo cartilagineo ossa denti capelli perché l'organismo non ha più la capacità di respingere di considerare come estraneo questa cellula che è stata impiantati
Non soltanto ma sono state fatte esperienze anche in campo riproduttivo se si inserisce una di queste cellule
In un embrione che sia stato costruito in modo da essere incapace di sviluppo per esempio perché fatto di cellulite tra floridi
Allora queste cellule perché il TAR poi fanno per questo embrione la placenta mente dalle cellule si può sviluppare in chiaramente un embrione
La prima ricerca di qualche rilievo che ho trovato sulle cellule staminali embrionali mi sembra quella pubblicata dal giorno che Arafat nel novantotto che riguarda le cellule germinali primordiali derivate
Queste da embrioni o da feti che hanno già raggiunto cinque nove settimane di sviluppo che sono stati ottenuti prevalentemente con interruzioni di gravidanza
Quando le cellule indifferenziate migrano dal sacco vitellino fino alle gonadi dove andranno a costituire le cellule buona dagli specifiche
Queste cellule vengono coltivate su un letto di cellule tipo plastiche di topo che hanno la capacità di rilasciare dei fattori che inibiscono la differenziazione delle cellule staminali
E le cellule embrionali terminali hanno proprietà molto simili a quelli delle cellule embrionali staminali possono essere coltivate per periodi abbastanza lunghi per adesso per sette mesi e oltre senza differenziarsi mantengono una struttura cromosomica normale
E si siano stimolate propriamente formano corpi embrioni dei che contengono vari tipi di cellule differenziate che prendono origine da tutti e tre i foglietti quindi da quello ectoderma dico dal mesoderma ecco dall'endotermico
Sono per quello che riesco capire poco adatte per possibili anche se ancora teoriche ripeto applicazioni cliniche per una serie di problemi che riguardano soprattutto il loro imprinting genomico possono dare origine atterrato carcinomi se non si riescono a purificare perfettamente
E questo riguarda direi in linea generale come timore tutte le cellule embrionali staminali indifferenziate ragione per cui queste cellule debbono essere accuratamente isolate
Nel novembre del novantanove male la prima comunicazione dell'anno precedente un gruppo di ricercatori che è stato guidato da Thomson ha pubblicato dati che riguardano la produzione di cellule embrionali staminali umane pluripotenti
Credo che raramente pubblicazioni scientifiche abbiano attirato tanta attenzione e io credo che una serie di problemi etici le speranze in campo medico clinico terapeutico che
Evidentemente queste prime ricerche fanno nascere giustificano questa straordinaria attenzione queste cellule possono essere coltivati in vitro moltiplicate in modo per quanto si può capire indefinito nel loro Stato indifferenziato primitivo
Conservando una pluri potenza ed è evidente che
I medici che hanno considerato
Le possibili applicazioni di queste prime ricerche hanno pensato a una serie di cose hanno pesato innanzitutto ha un approccio nuovo diverso allo studio dello sviluppo embrionale dei difetti di crescita del Mandrione sia delle mal conformazione che la formazione i tumori embrionali
Un accesso nuovo a un mondo assai poco esplorato che quello dell'espressione genetica degli embrioni umani
Alla possibilità di possedere dei nuovi strumenti
Per la moderna genomica
Nuovi strumenti per lo studio dei fattori di crescita e di differenziazione che possono trovare applicazione nella riparazione e nella rigenerazione dei tessuti
Nuovi mezzi per creare modelli di malattie in vitro e quindi da poter applicare in campo terapeutico per studi farmacologici e per tutti tossicologici e infine la possibilità di ridurre di produrre cellule e tessuti
Organi forse per i trapianti e per evitare anche l'impiego dell'immunosoppressione
Problema ulteriore che credo che tutti si siano a posto è sufficiente la quantità di ricerche che c'è stata e che è stata fatta fino adesso sperimentalmente su animali di laboratorio per partire con ricerche sugli embrioni umani
La ricerca di Thomson è molto simile a quella eseguita diciassette prima a diciassette anni prima sul topo non è diverso da quella
Parte con una rimozione del troppo ectoderma che ha una attività evidente sulle cellule embrionali staminali quella massa cellulare interna viene in qualche modo spalmata su uno strato di fibroblasti embrionali di topo
Il tessuto che si espande viene ripreso io risparmiato su un'altra nato lo strato di fibroblasti
La cultura è assolutamente simile credo che sia molto giovato a queste esperienze
Quel periodo in cui gli stessi autori si sono occupati di embrioni di scimmia la morfologia della scimmia e più simile a quella dell'uomo di quanto non sia rispetto a quel del topo è stato intuito molto corposo e la possibilità di visite da disaggregare
Le singole cellule poi poterle ricco ultimare in terreni di coltura adatti di riconoscere anche le singole te Cellule avendo potuto avvicinarsi con maggiore attenzione alla loro Marco Polo Gia
Ma direi che anche noi abbiamo dato qualche contributo in questo campo perché il miglioramento delle culture degli embrioni che adesso viene fatto in due terreni di culture successivi diversi e che consente la preparazione di blastocisti
Che hanno una percentuale di sopravvivenza che comincia ad essere vagamente sufficiente sufficiente bene anche questo è stato c.t.
Queste cellule embrionali staminali umane derivati a blastocisti sono state studiate dicevo da Thomson quattordici esperimenti sono state ottenute cinque linee cellulari
La loro pluri Potenza è stata dimostrata iniettando
Cellule intoppi sottoposte qual trattamento di severa immunodeficienza combinata in questo caso si ottengono dei per atomi con cellule che derivano da tutti i foglietti a
Rionali sono cellule che contengono una grande quantità di telomerasi che è un enzima DNA polimerasi coerente a dipendente che consente alla cellula di dividersi
In modo o molto valido questi risultati sono poi stati confermati successivamente da altri ricercatori in Australia a Singapore che anch'essi a partire da embrioni umani sono riusciti a ottenere
Cellule staminali che sono state anche congelate scongelate rimessi in cultura e che in successivi esperimenti hanno dimostrato la capacità di differenziarsi
Né i precursori di diversi tipi di cellule dell'organismo è stato possibile anche identificare e isolare delle cellule staminali né ora
Una via alternativa alla formazione cellule staminali embrionali passa attraverso la tecnica del trasferimento nucleare
Questo caso le cellule staminali possono essere isolate dall'embrione la stoffa derivato dal trasferimento del nucleo di una cellula somatica adulta di un individuo in una cellula uovo enucleata
In fondo la cerca la stessa tecnica che si usa per lato clonazione un ovocita che viene privato del nucleo al posto del nucleo città si inserisce il nucleo di una cellula somatica
Tra l'altro non tutti gli ovociti sono disponibili per questo trasferimento
Gli ovociti più adatti sono quelli parzialmente immaturi che hanno ancora un nucleo ben visibile quindi più facilmente rimovibile
Un ovocita perfettamente maturo dovrebbe presentare dei problemi tecnici almeno questo è quello che io immagino
Queste cellule possiedono lo stesso genoma nucleare dell'individuo donatore della cellula somma
Il quale quindi non le ricette avrebbe qualora queste cellule venissero trapiantate dopo differenziazione in un suo e questo farebbe superare uno dei problemi maggiori che quello della alla formazione di reazioni di rigetto nei confronti tessuti estranei
Questo procedimento avrebbe quindi il vantaggio è un grande vantaggio di produrre cellule staminali immuno logicamente compatibili per autotrapianto si tratta
In ultima analisi di riprogrammare il nucleo di cellule somatiche prelevate dal paziente tramite il contatto con il citoplasmatica una ovocita questa cellula viene chiamata C&R sei al Nuclear pure placement
Ring da rimpiazzo nucleare il cellulare
E ha anche un altro nome che tutti respingono ma che viene sempre utilizzato in quella della clonazione terapeutica un teme certamente improprio ma che fa capire grosso modo qual è il tipo di tecnica che viene utilizzata
Un ovocita ricostituito con il nucleo di una cellula somatica non è chiaramente uno zigote perché non deriva dall'unione di due gameti
L'ovocita così ricostituito non da spontaneamente luogo allo sviluppo di un embrione perché questo può avvenire soltanto ad una stimolazione specifica cioè di Céline di Rizzato verso la formazione di un embrione
Se questo non viene fatto può essere invece indirizzato verso formazioni e di qualche cos'altro per esempio di corpi embrioni di può essere quindi incanalato verso la formazione di spegnere embrioni o che voi volete chiamarla qui differenziazioni successiva può essere indirizzata verso specifici stipiti cellulari ecco su questa possibilità di evitare sempre sistematicamente in ogni caso la formazione di un embrione ci sono dubbi e credo che questo dovrebbe essere oggetto di una sperimentazione specifica
Sulla cui natura però bisogna discutere a lungo perché sarebbe comunque una sperimentazione rischi
L'ovocita ricostituito con il nucleo della cellula somatica e assai più simile ad una potenziale forma di espansione cellulare
L'espansione per via sessuata se volete dello stesso paziente analoga a quella già oggi prete praticata quando prelievi di ottici del derma vengono amplificati per la produzione di cellule di cute artificiale per esempio
In effetti il processo per cui il nucleo di una cellula somatica
Trovandosi nel citoplasma dell'ovocita riacquista
Capacità di cellula staminale abbastanza simile a quello che si attua quando cellule normalmente quiescenti prelevate dal corpo di un paziente adulto vengono indotte proliferare invito in vitro stimolando le con fattori di crescita dunque
è possibile immaginare in futuro
La sostituzione dell'oplà asma quindi dell'ovocita se volete con citoplasma ti artificiali o estratti citoplasmatici di altre specie animali in effetti la stessa sostituzione al quale si arriverà quando si capirà bene quanto di buono fama con cultura al mezzo che voi intendete coltura coltivare quando si capirà che cosa in effettive cielo le aggiunte
Danno di positivo a quello che state coltivando l'ora non ci sarà più bisogno delle cellule ma voi potrete utilizzare uno strumento diverso che è la secrezione cellulare o quello che sarà da ultimo ricordo una ricerca molto particolare che è del mille novecentonovantasei che quando fu pubblicata lascia molto interdetti una ricerca di Tim proprio cose Cibelli che hanno usato la tecnica del trasferimento nucleare per formare una chimera
Tra una cellula somatica di un uomo e un ovocita di mucca l'embrione è stato forte fermato dopo cinque divisioni se di embrione si tratta
Cioè a trentadue Cellule
Siamo lo Stato quello che è risultato da questa chimera è stato fermato
Questo posto una serie di dubbi e di quesiti siccome immagino che questa ricerca non sia stata ripetuto perlomeno io ignoro rigettata ripetute anche questi quesiti sono rimasti senza risposta per esempio che rapporti ci sono fra il DNA nucleare
Di un nucleo di una cellula umana e il DNA citoplasmatico di un ovocita di mucca visto che il primo deve fare proteine per il secondo e fino a che punto è fondamentale il secondo per uno sviluppo normale del del divisione cellulare nucleare
In che modo ecco arriviamo rapidamente a un dunque si possono ottenere cellule staminali embrionali dunque si possono tenere da embrioni congelati che loro certamente conoscono
Discussione le emozioni le risonanze affettive
Che il fatto che esistano embrioni congelati induce in tutti o in moltissime persone
Io credo che questo vorrei ma sia sorto soprattutto per i dati che sono arrivati dall'Inghilterra
Che è un'azione particolarissima in questo campo in Inghilterra vi sono dati ufficiali sono stati prodotti più di settecentocinquanta mila embrioni
E ne sono stati utilizzati solo trecentocinquanta mila tutti gli altri debbono essere considerati soprannumerario
è vero che ne sono stati distrutti duecentotrentasette mila ma stiamo parlando di numeri enormi
Assolutamente non pensabili te ne son ben altro Paese europeo Italia compresa cioè se pensiamo al numero di embrioni congelati in Italia dobbiamo scendere di un fattore venti perlomeno gli embrioni congelati prospettano problemi morali molto evidente qui il problema della statuto ontologico del melone diventa fondamentale che cos'è l'embrione quando comincia la vita personale che cosa pensa a ciascuno di noi della definizione di persona o di individuo
Il problema è che non è sufficiente avere embrioni congelati dobbiamo avere embrioni congelati disponibili
Cioè che sono stati resi disponibili da una scelta della coppia che meriti timo proprietario
E io penso credo che il ministro darà informazioni in questo campo molto presto la mia sensazione è che i numeri Italia siano minimi e assolutamente inadeguati a qualsiasi impiego in campo scientifico
E possibile ma questo è un una quesito io Proclo propongo utilizzare cellule di blastocisti sottoposte a rilievi di ottici
Per indagini genetiche senza con questo distrugge la blastocisti consentendone quante quanti bastò Mary sono necessari per cominciare una coltura con quanti basta oneri si può partire per ottenere una linea cellulare
Questo potrebbe essere una seconda strada
Una terza potrebbe essere della produzione ad hoc di embrioni ma una strada che è stata rifiutata ovunque fino a questo momento non so se il fatto nuovo della preparazione di cellule staminali Possa rimettere in gioco rimettere in discussione questo punto
In Inghilterra di fronte a numeri così altri settecentosessanta mila e un vendere ogni proprio numero altissimo ci sono soltanto centodiciotto embrioni che sono stati creati appositamente per la ricerca scientifica
E il problema degli embrioni degli ovociti congelati gli ovociti congelati potrebbero essere la base per poter eseguire trasferimento nucleare quindi offrire una via nuova eticamente neutra per la produzione di cellule staminali
Problema è abbiamo ovociti congelati ma io in questo momento credo che abbiamo pochissimi
Allora per ottenere ovociti congelati per averne un numero sufficiente
è fondamentale che si sostituisca al congelamento degli embrioni il congelamento di ovociti perché soltanto la presenza di una grande quantità di UCT soprannumerario
Crea la disponibilità di uova altrimenti non vedo proprio come si possa immaginare di andare a chiedere uova alle donne come atto di donazione poiché questo atto di donazione e comunque ottenuto attraverso un atto invasivo
Non si prendono ovociti con un prelievo di sangue ma si prendono
Attraverso
Atti chirurgici che comportano anche una anestesia
Ci sono dei problemi comunque che restano per gli ovociti congelati la strada del congelamento degli ovociti è stata percorsa da pochissime persone perché si è sempre molto temuto sulla normalità degli embrioni che ne sarebbero derivati
E queste perché credo che sia molto noto lo l'uovo è un acero molto grande ha una grande quantità d'acqua
E ci sono moltissime ricerche sperimentali che dimostrano come un congelamento e lo scongelamento successivo sono in grado di alterare a vari livelli in vari momenti la morfologia e la struttura delle uova questa è la ragione per cui dopo una primo risultato positivo di un bambino che nacque circa vent'anni fa in Asia
La al congelamento degli ovociti è stato abbandonato noi lo abbiamo ripreso cinque anni fa ma ad oggi abbiamo visto nascere trentadue bambini sono trentadue primi di normali ma certamente un numero assolutamente inadeguato per qualsiasi tipo di considerazione
Una valutazione adeguata della possibilità quindi di utilizzare questi ovociti dovrebbe passare attraverso una fase sperimentale di una certa dura infine la formazione di chimere ma nella formazione di chimere credo che non si debba neppure parlare immagino che ripugna i alla coscienza di tutti chiudo
Chiedo scusa se ho chiudo subito
Citando molto brevemente senza nemmeno commentarli
I quesiti fondamentali i rischi che mi sembrano emergere da queste strade
Primo primo quesito è e ce lo dovremmo chiedere quanto è normale
Il tessuto che si forma
In termini di velocità di invecchiamento di e e setti di mutazioni dannose di contaminazione i tessuti Diversi di tolleranza immunologica e questa è una risposta che può venire soltanto una sperimentazione molto lunga
Qual è l'ampiezza della differenziazione potenziale delle cellule staminali prodotte dal trasferimento nucleare
è possibile generare il numero di cellule necessarie per un impiego terapeutico e quanto efficace in incorporazioni tessuto sano derivato da cellule staminali per riparare tessuti danneggiati
Vedo due rischi fondamentali quello di preparare tessuti che poi vengono sistematicamente rigettati
E quella della possibilità di terminare la comparsa di tumori e partire da cellule staminali che si sono differenziati in modo incompleto o si sono differenziate in modo analogo
Per concludere la mia sensazione è che siamo di fronte una strada maestra e capace di portarci molto lontano ma che questa strada maestra noi l'abbiamo appena iniziata attacco grazie
Certamente
Va infine commenta lei internet
Veniamo al
Interni servizi
Sale
Di quindici
Veneto precise
Discussione i commenti generali dopo la seconda sessione diretta avversaria del esterne
Fax grazie
Di
Sta rito sta riprendendo la nostra o il nostro programma
Penso che sia utile non perdere ulteriormente tempo per garantirci sulla discussione degli interventi che ci hanno ci hanno già preso hanno già preceduto queste di questa seconda parte del del pomeriggio
Volevo soltanto fare due commenti io mi chiamo Aldo Fasolo l'Università di Torino
Il commenti sono riferiti a ad Arcuti delle tematiche che verranno trattate appunto in queste tre prossime presentazioni
E che fanno direttamente o indirettamente riferimento a una delle grande prospettive dei grandi potenzialità su cui c'è stato un dibattito sia tecnico
Sì anche sul di riflessione etica editrice sogna di applicazioni potenziali molto grande e talvolta come già hanno sulle sottolineato parecchi degli gli interventi precedenti distorta e qualche in qualche modo mitica
Si è parlato non casualmente di Santo Graal di Eldorado per le cellule staminali specialmente tratte dall'adulto più perché l'idea di trarre delle cellule staminali dall'adulto comunque Nonda
Perché i materiali embrionali sicuramente armeno in minori interdizioni etiche dico le difficoltà filosofiche alcune potenzialità di autotrapianto come il tutto lei l'evitamento delle difficoltà di intelligentemente talché anche tre orologi in più offre delle possibilità anche in qualche modo conoscitive del tutto inattese
Ora due dei tre interventi credo almeno per quanto ne posso capire io sorprese il professor Paolo Bianco e di uso Michele De Luca parlano già di realtà di uso di cellule staminali derivanti non solo da adulto ma sicuramente anche da per adulto per potere fare delle applicazioni di incredibile significative significato applicativo di potenzialità ancora più grandi queste sono tutte realtà già tangibili che sicuramente dei prossimi anni cambieranno molte delle nostre prospettive di rapporto con la medicina moderna basata sulle conoscenze non solo sulla base pirica
D'altro canto è questo ovviamente
Vivere moltissimo
Proprio perché in qualche modo inizialmente il vecchio di tutto spezzava dogma o meglio una regola quella di Bizzozero circa centodieci anni fa di tessuti ed elementi Perelli che peraltro rimanda eccellente regola
Ma che ha come in tutte le regole delle eccezioni
E quelle che che troviamo nel tessuto nervoso sicuramente sono meritevoli di attenzione
Il secondo punto perché proprio a patto scrive di nuovo una fantasia eccessiva un abbeverarsi alla fontana dell'eterna giovinezza la possibilità attraverso le cellule staminali nervose tratte da adulto di punto possono superare certe difficoltà pratiche filosofiche ed etiche ma anche in qualche modo avere delle risorse effettivamente per una un'auto riparo di grande potenzialità i risultati ottenuti fondamentalmente mi sembra di capire non sul fumo sommo dell'umano basso modelli sperimentali sono effettivamente sconvolgenti di molti dogmi ma certamente sono un primo passo di una lunga strada
Perché non è soltanto come è stato detto giustamente il problema
Del dove ci sono le cellule staminali e come controllarle per di più ha parlato Edoardo Boncinelli questa mattina
Ma sicuramente anche un'esigenza se ne vogliamo vedere in prospettiva sia dell'individuo come organismo sia dell'applicazione a Parma pratica o per esempio su trapianti
La comprendere come bisogna coniugare tra Stato Storm cellula staminale fino a una suo differenziamento
In vitro e quello che avviene nel tessuto
L'una con l'una o l'architettura di drammatica ricchezza e che dobbiamo comprendere questo non significa la dichiarazione di incomprensibilità di impotenza ma sicuramente significa che molti passi devono essere seguiti quel che noi per esempio se prendiamo venisse nel la situazione del bulbo olfattivo che di cui ha fatto riferimento Edoardo Boncinelli appunto stamattina
Abbiamo sicuramente da capire dove sono le cellule staminali Abbinante da capire come fanno convivere nell'adulto dei roditori almeno perché dell'uomo per ora si sa poco come fanno condividere nella convivere dell'adulto con tessuto nervoso completamente differenziato come fanno a migrare come fanno a a interagire con loro micro ambiente Clear no può darmi in cui non si trovano inserite e poi come vanno a differenziarsi e quale la la tecnologia benché mi sembra che biologia non vogliamo una tecnologia però in pratica un po'di finalismo lo mettiamo quando si dice che son delle cellule che vanno in cui che muoiono nel bulbo olfattivo e vengono sostituite abbiamo degli indizi dato Eduardo ma per ora nessuna certezza che questo sia veramente il meccanismo né sappiamo del tutto bene quello che succede di queste cellule Cordova ad integrarsi nel tessuto di un bullo fattivo accaduto
Quindi questo non significa il non senso d'impotenza ma anzi una sfida ancora più grande ma certo
Che il passo che comincia a fare Angelo Vescovi coso presentazione per capire complessità cellulare complessità di architettura d'organo
Parlando dell'organo della del pensiero una provocazione classica e sicuramente molto importante dopo
Le due le prime tre presentazioni di cui due saranno davvero introdotte questa praticamente copra tutto il tempo a disposizione
Passerà
Mario Stefanini a chiudere costume professor De Luca e penso che avrà momento prima della discussione di fare anche una riflessione sul compartimento staminale germinale che un'altra tematica di grandissimo rilievo che lui per non timidezza ma per avere il senso del padrone di casa che non vuole
Pesare troppo su un programma molto fitto ha messo generosamente da parte ma dettato noi
Che noi chiediamo di esporre perché di grandi all'interno importanza rilevanza tettuccio Angelo Vescovi le cellule staminali cerebrali plasticità ed applicazioni interattive
Grazie
Credo che sia si seminario sia finito Coppa no sto scherzando Aldo Fasolo un carissimo amico mio supportata in tutti questi anni per cui mi sono permesso una battuta
Se posso già relatori Mario prenderei vi sono già parlato molti speaker molto più qualificati in attendere a saltare
La mia introduzione vi vi prego esclusivamente di prestare attenzione questa prima diapositiva e tutto quello che vi chiedo in termini di appositi composto cuoce
Il motivo per cui ve la faccio vedere il seguente a differenza di quello che succede nel sistema ematopoietiche o di quel palazzo Cesare nel sistema nervoso centrale per quanto riguarda lo studio delle cellule staminali cerebrali e quindi non abbiamo a disposizione nessun marcatore antigenico che ci permetta di allocare a una cellula candidato l'identità di cellula staminale Bona fide
In altre parole non possiamo guardare una Cellole direbbe risulta agevole esprime marcatore a e come tale è una cellula staminale quindi cosa facciamo per identificarla
Ci basiamo su un'identificazione basata su criteri funzionali in altre parole fare
A attribuiamo un'identità staminale è una cellula che ha determinate caratteristiche determinate proprietà ovviamente questa è un'analisi retrospettiva potete fare una nel momento in cui avete analizzato la cellula avete appurato che ha una determinata proprietà Tola c'erano le più disponibile che rende il sistema ad analizzare molto complesso ecco questo si riallaccia quello che di diceva dato Boncinelli stamattina
E cioè che diversi laboratori applicano diverse definizioni cellula staminale creano una grossissima confusione perché spesso si parla si definisce cellula staminale si definiscono cellule staminali tipi di cellule dallo stesso tessuto completamente radicalmente diverse voi ci rifacciamo normalmente la nostra identificazione
A una a definizione classica data nel novanta forse anche prima rapporti nel fra che implica che una cellula staminale sia in generale una cellula abbastanza non istruita indifferenziato passatemi questo termine in qualche modo sto parlando di cellule somatiche adulte in questo caso e incerti in un certo qual modo una cellula delle card caratteristiche in qualche modo embrionali
E comunque sicuramente una cellula che ha una significativa capacità di proliferare d'acqua lei inestricabilmente associata alla capacità di auto mantenersi cosa vuol dire la capacità di auto ma anche nel se voi pensate a quella che è la funzione più importante delle cellule staminali quindi il mantenimento dell'omeostasi cellulare livello di un tessuto la cellula staminale si trova a dover svolgere due attività critica apparentemente contraddittori in un certo deve rimanere presente lei
E non in immutata nell'arco di tutta una vita in quel tessuto allo stesso tempo
Deve generale l'enorme numero di cellule che vengono consumati in tessuto che devono venire rimpiazzate questo grave rischio della sua integrità genetica perché ad ogni ciclo cellulare c'è una deriva genetica con rischio d'imputazione
La cellula staminale alla capacità comunque di auto mantenimento in quel poco in questo contesto che vuol dire che nell'arco della vostra vita con i in una popolazione che sta penalizzando
Ci sarà sempre una cellula staminale numero tre cellule staminali in altre parole non cambia poi cento entro nel merito delle che diventa più chiaro e queste realtà che sembra un concetto un po'lezioso realtà strumento importante
Per aspetti pratici legati all'utilizzo delle stelle ci delle cellule staminali cerebrali diventerà immediatamente chiaro
Ovviamente deve avere la capacità di generare una progenie differenziata
E per quanto riguarda il cervello le cellule staminali cerebrali devono della capacità di produrre neuroni astrociti credo riponendo Citi che sono i tre stipiti cellulari maggiore trovati nel tessuto cerebrale maturo
Deve ovviamente mantenere le proprie caratteristiche funzionali inalterate nell'arco di tutta la vita dell'organismo però appena detto e deve essere plastica flessibile nell'uso di tutte queste opzioni diventa chiara anche questo verso la parte finale del seminario se per me non ci sono grazie
La prossima
Queste sono le cellule staminali
Ah c'è una staminale nel cervello adulto a ci sono delle grosse diatriba in corso io non voglio entrare nel merito diciamo che generalmente il più grosso serbatoio di cellule staminali cerebrali in un cervello adulto è la zona per i ventricolare questa striscia nera
è il ventricolo quindi una cavità circondata dal parenchima cerebrale e queste macchie giallastre che sono marcate con un marcatore speciale sono delle cellule staminali stato fatto un esperimento apposito per marcare le cellule staminali o comunque delle cellule che dovrebbero essere staminali si ritrovano in quegli Stati profondi del del cervello sta già dicendo una bugia realtà ecco vede e ha spiegato sono Boncinelli svolgo una funzione fondamentale proliferano nell'arco di tutta una vita producono una progenie neuronale che da questi strati profondi Nigra
Dei roditori verso bulbo olfattivo a produrre nuove cellule granulari che muoiono l'intergruppo fattivo nei primati la situazione è leggermente diversa nel senso che la progenie di queste cellule Nigra anche verso burocratico ma ci sono altre aree target
E sono le aree che sono importanti per i primati per la sopravvivenza aree associative
Ecco la corteccia prefrontale ci sono poi degli altri foci di proliferazione nel cervello adulto umano
Tipo l'ippocampo aria tipicamente mnemonica con le sue cellule staminali sono associate la loro funzione associata al mantenimento di strutture che sono assolutamente fondamentali per il mantenimento la sopravvivenza della specie in cui sito questi sono cellule staminali
In un animale normale
Gli ho detto che sono cellule indifferenziate ve lo farò vedere molto bene dopo ma la migliore sono abbastanza tonde a morte violetto che devono avere capacità di proliferare e visibile questo in vivo si la prossima deposizioni fa vedere presto
E questa è una sezione posso ritornare alla precedente rapidamente e poi ecco la sezione successiva realtà questa parte e questo è stato ottenuto infondendo lei ventricoli laterali due fattori di crescita degli utili quelle molecole segnale di cui parlava il processo Boncinelli stamattina si tratta delle Piperno al professore Del Fabbro la Scrofa risposta questi fattori di crescita
Quello che
Succede che le cellule staminali proliferano producono una progenie
Che emigra all'interno del parenchima cerebrale non solo nega lo fa in maniera casuale ma in funzione del pattern di stimolazione
Che voi imponente un fattore o due fattori la direzione l'intensità della proliferazione la direzione della migrazione cambiano tant'è vero che infondendo Lepida Malpensa ecco
Quello che normalmente lo un movimento della progenie delle cellule staminali verso il buco fattivo si ferma e il movimento diventa radiale e le cellule staminali Milano all'interno del nucleo striato che guarda caso e la sede della lesione per il morbo di Parkinson acquarelli
Quindi una rilevanza anche di tipo terapeutico se no andiamo Antunes male su una di queste cellule la prossima
E andiamo a cercare dei marcatori che identificano le cellule prodotte come neuronali questo marcatore che noi abbiamo usato marcatore che colora la cellula di rosso
Mentre un marcatore che avete visto prima in giallastro in realtà è un marcatore vernice che la cellula proliferato questo colore giallo
Perché ve ne sono in realtà dei grani rossi sono possiede grande implica che questa è una cellula che ha proliferato quindi prodotta ex novo al Cern fine all'interno del cervello di questa scimmia questo è un primate adulto
E che esprime marcatori neuronali in altre parole gli ho fatto vedere una cellula indifferenziata sia tra meglio dopo che prolifera moltissimo e che produce una progenie differenziata
Ha capacità di auto mantenimento perché queste cellule le trovate nell'arco di tutta la vita anche se c'è un leggero calo con la Cina senescenza è una cellula ottima una un ottimo candidato per essere considerata cellula staminale cerebrale adulta questo volevo far vedere in vivo questo la prossima
Io salterei queste due vie positive anche la prossima e andare direttamente alla terza perché altrimenti mi con un concerto
Quello che mi ha fatto vedere è in realtà l'infusione di questi fattori di crescita minima una situazione di emergenza in altre parole una cellula staminale si considera tale quando nel caso del tessuto si verifica una lesione la cellula in grado di reagire a questa logica una rovente benissimo il sistema è molto poetico se sia varia sistema ematopoietiche non voglio rubare loro acceso assolutamente ma e il modello meglio caratterizzato le cellule staminali molte cellule differenziate
Ma anche molte cielo differenziare scusate staminali vengono distrutte ebbene le cellule staminali residue entra in un attimo stato di proliferazione rimpiazzano tutti gli elementi che sono andati perduti
Benissimo che cosa abbiamo fatto la con le cellule staminali cerebrali e abbiamo estratte dal cervello
E abbiamo fatto quel lavoro di ricerca che ha richiesto trentacinque anni per le cellule Ies e ha richiesto veramente trentacinque giorni per le cellule cerebrali ma non perché non siamo bravissimi ma perché le cellule cerebrali hanno bisogno di pochissimi stimoli per qualche motivo
Per essere capaci di proliferare e ricapitolare quella che normalmente è una reazione che hanno in vivo
In seguito una lesione vi sto dicendo che le ho trovato un cocktail di fattori che messo sulle cellule staminali estratte da un cervello adulto le convince che c'è una lesione e le fa crescere fortissimamente e lo vedete in questo modo da una cellula staminale si creano dei grossi cloni che Schiamone euro sfere attraverso questa tecnica di coltura le cellule che differenziano spontaneamente vengono eliminate
Mentre le cellule staminali via rientra in questa fase di proliferazione
E in altre parole quello che mi sta facendo vedere è un metodo estremamente banale in realtà non si sono capiti meccanismi per prelevare una piccolissima quantità di materia cerebrale e generare un enorme numero di cellule staminali del cervello adulto stiamo parlando di roditori entro certi limiti per i primati adulti su su fino alla scimmia permesso fogli fare degli esempi pratici
Per darvi un'idea a un espianto un minimo di una piccola frazione del tessuto cerebrale di un topo adulto quale presenta il bulbo fattivo e poi ci torno su questo punto ti permette
Di produrre nell'arco di due
Pesi una quantità di materia cerebrale pare quattro cervelli interi il discorso vale dello Stato per per materiale umano di origine fetale la prossima
Non so se questo
Qui vedete una di queste cellule staminali all'opera nelle cellule umane quello che succede
E che con cinquanta mila Cerro tenete presente cinquanta mila cellule
Non è nemmeno una capocchia di spillo è possibile generale dieci alla trenta dieci a quaranta cellule
Cerebrale umana e l'equivalente di tre quattro cervelli umani per darvi un'idea del potenziale di proliferazione di queste cellule
Devo subito chiarire che il discorso vale per le cellule di topo adulto di ratto adulti tutti i roditori adulti e per le cellule fetali umane
Non c'è ad oggi una tecnica che che alcuni migranti no che permette di isolare cellule staminali del cervello adulto e applicare una crescita di questo tipo vi faccio ora vedere una cellula staminale dal cervello adulto questo un tipico esperimento di clonaggio
Che prolifera nell'arco del tempo qua sono diventate tre quarti un gruppetto un gruppetto sempre grosso fino a formare queste che vengono chiamate microsfere che normalmente non contengono marcatori di cellule mature
Eppure nel momento in cui voi lo decidete a rimuovere i fattori di crescita le cellule seguono un programma intrinseco di differenziamento spontanei
Che le differenzia per esempio dalle linee morta Rizzati che devono essere costrette a differenziare e la semplice rimozione dei mitologiche normalmente le costringono a proliferare
Frase che queste cellule diano origine ai tre stipiti cellulari
Trovati i medici nel tessuto a nervoso maturo quindi gli astrociti che vedete qua sotto in viola
I neuroni che si nutrono sopra gli astrociti vedete in rosso e ionico avendo cicli che sono le cellule che io sono i processi neuronali separate bene c'è una cooperazione Vito
I processi cercano di minimizzare
I processi a suonare con i degli organici quindi avete una cellula che in grado di ricapitolare quello siamo a processo neuro genetico sottoposta al controllo nelle vostre colture in vitro
Questo è quello che potete fare e quindi poter studiare la neuro genesi nei suoi dettagli con le amministrazioni di ovviamente di un sistema indietro ma isolare nuovi geni studiare nuovi fenomeni la prossima
Ma volevo solo rimarcare una cosa molto semplice
Siccome stelline sono basate sul concetto di auto mantenimento
è sempre la stessa cellula che viene riprodotta il che vuol dire che le proprietà funzionali delle nostre colture saranno necessariamente e perennemente stabili in altre parole avrete sempre dal vostro sistema in coltura
La stessa risposta a uno stimolo standardizzato
Qua vedete per esempio che le cresce la le le curve di crescita abbassi ad altri passaggi non cambiano il numero di neuroni generati
Ma nell'arco di un due anni non cambiano
La la dipendenza dai fattori di crescita e sempre assoluta basta rimuovere i fattori di crescita e la curva di crescita si ferma e cellule non importa Lizzano spontaneamente soprattutto cellule umane e estremamente difficile
Quindi ve ne accorgete la prossima
Per questo il cariotipo semplicemente far vedere di una linea cellulare umana è stato fatto due anni dall'isola coltura per quelle ce lo state coltivate
Per due anni messe anche in banca congelate più genericamente
Il RIS vegliate ogni volta che risvegliano si comportano esattamente come erano due anni prima elitario tipo stabile sebbene ci siano dei problemi a volte ci sono le mutazioni e bisogna stare estremamente attenti
La prossima
Ora è molto bello vedere si producono cellule neuronali filiali con questa tecnica nessuno stiamo parlando qui stiamo parlando di cinque sei anni fa c'era chi ci credeva chi non ci credeva
Questo l'esperimento che dimostra come cellule staminali umane in coltura da due anni amplificate per tantissimi passaggi una volta differenziate danno origine a cellule che serve polarizzate hanno tipico pro profilo di eccitazione e di dedizione dati però tossine
E quattro atti
Dei neuroni Bona Fide quindi sono cellule staminali che producono ovvero i neuroni umani
La prossima
Rapidissimamente neuroni umani di che tipo ce ne sono tantissimi tipi
Prego
Ok
Normalmente con questo tipo di differenziamento spontaneo quasi tutti devono rigenerati sono di tipo Gabba energico
Quindi neuroni inibitori ci sono molte di noi brutta materia dici mai abbastanza uscì dalla stanza raro ciò non di meno a questo punto entra in gioco la flessibilità in altre parole le cellule sarebbero determinate
A produrre questo tipo di Nerone ma non sono ristrette non è l'unica cosa che sanno fare col quando il Polo il differenziamento viene avviato e si introducono nel sistema il differenziamento questo punto delle sostanze si possono ottenere la prossima
Per i neuroni
Questo tipo questo è un neurone di tipo catecolammine articoli neuroni che sono distrutti dal morbo di Parkinson questa colorazione particolare lo gli attribuisce il fenotipo catecolammine Hachikō e poi dopaminergici con la prossima
Questo risultato di un trapianto proprio in questo dovrei far vedere una cellula staminale che si divide se possiamo mandare il filmato sono proprio due secondi non ha un grosso valore scientifico però di da un un'idea di come siano fatte
Siamo in tanti
Penso che sia su quando devo spostarmi scusa
Credo che stia per succedere qualcosa
Ok ok perché sono cellule staminali in coltura su cellule umane
E da qualche parte spero che non abbiamo sbagliato la frena
Suo che ce la puoi fare
Chiamate a casa perché temo che non arriverebbe per cena
Gli ha mosso la cassetta
Qua in altro ce n'è una che si sta dividendo ma non era quella che vogliamo far vedere
Ho paura che quel nastro sia proprio
Ma
E questa è sia è questa qua sotto
Sì l'ha già fatto
Possiamo tornare indietro un attimo perché c'è stato il boato del pubblico
è mancato all'emozione
Proviamo fermarci
Ok
è questa
Queste sono tutte praticamente sono tutte cellule identiche la morfologia camion pochettino ma sono in presenza di Mitt oggi ENI e quindi sono tutte Piovani diverse fasi del ciclo cellulare questo in particolare se adesso si decide per favore perché Dorio poteva anche tornare a Milano
Dovrebbe assumerà una forma circolare coraggio che ce la fai
Prima che questo un super vi HS proiettato a velocità normale eccola qua ritratti procedesse
Quando poi rifilo fuori
Non mi ricordo sta prendendo una decisione
Ed ecco sono diventate due
Dopo di che questa divisione proprio similmente simmetrica non sono riuscito a trovarne una in cui una delle due prendo si allontana perché ha un SUV subito le sale verso se possiamo torniamo alle diapositive era solo per farmi vedere delle cellule che si rilievo si dividono dal vivo
Presidente
Bene una volta che avete tutte queste cellule cosa pensate di farci oltre a farci degli splendidi studi sperimentale quello che le ho cercato di fare di sviluppare degli approcci terapeutici per le malattie neurodegenerative quindi quello che stiamo test cercando di fare adesso è di testare la capacità di queste cellule
Di integrarsi dapprima sono morfologicamente fino tipicamente all'interno di un cervello maturo che porti un danno tipo parchi sono antiche
E poi
Successivamente funzionalmente il problema a livello di trapianti di materiale fetale nel cervello un problema
Molto grosso le cellule staminali possono offrire vino una serie di soluzioni a tutta una serie di problemi perché perché voi avete delle cellule immature accudite ora comincia differenziati
E potete anche decidere quanti neuroni potete produrre quanti astrociti tutte produrre lo stadio di maturazione e ovviamente potete scegliere visto tipo perché potete prendere
Da campioni provenienti da soggetti diversi qui tutta una serie di di problemi ci sono e non sfonda mitizzare parametri che sono fondamentali per la riuscita di un trapianto
Sono controllabili attraverso cellule staminali quello che vedete qui al trapianto di cellule umane
Nel cervello di un ratto con una lesione Parkinson vai
La marcatura verde identifica i nuclei delle cellule umane mentre intorno c'è tutto il tessuto cerebrale del ratto telefono marca la marcatura in giallastro identifica il processo è tipicamente neuronali quindi questi sono neuroni ma umani quattro mesi dopo il trapianto nel cervello di un ratto
Coltivati per prima del trapianto per due anni in coltura questo è quello che si sta facendo in questo momento c'è un ulteriore sviluppo abbastanza recente abbastanza curioso che oggi si sia parlato così tanto di bulbo olfattivo è stato spiegato anche da me che le cellule staminali che risiedono attorno ai ventricoli poi migrano al bulbo olfattivo e Google fattivo e visto come bersaglio delle cellule staminali che stanno negli strati più profondi
Sbagliando completamente una mia ipotesi siamo andati a cercare comunque delle cellule staminali nel bulbo laddove non ci dovrebbero essere e la sorpresa è che ci sono delle cellule staminali anche all'interno del bulbo
Hanno delle proprietà di differenziamento leggermente diverse anzi civica attivamente diverse da quelle Pieri ventricolari all'una grossissima capacità di Lavinia dimezzare
Le lesioni del minimizzati
Le abbiamo estratte da questi animali
Siccome il bulbo è asportabile senza nessun danno
Evidente comportamentale gli animali se possibile avere degli animali vivi estrarre le loro cellule amplificarli modificarli geneticamente
Con l'aiuto di Luigi Naldini con i suoi venti virus Rin piantare eccellente geneticamente modificati autonomie all'interno dello stesso topo con un buon successo sul suo comportamento
E questi sono esperimenti lavoro sottoposti questo momento ma mi sembra un lavoro interessante da cui a traslare questa tecnica l'uomo
Ma ci vorrà del tempo perché ripeto le cellule staminali adulte non crescono così facilmente se derivate da tessuto umano la prossima
Sto andando bene questi consentono ancora sette minuti sette minuti pesanti come diceva il professor Boncinelli statina questo qua è un l'esperimento da delirio io credo
Sì sì si ritiene che le cellule staminali somatiche
Siano tessuto specifiche in altre parole che siano molti potenti nel senso che sanno dare origine alle cellule a tutte le cellule o a molte delle cellule del tessuto in cui si trovano per cui la cellula staminale che gli ho fatto vedere prima cerebrale molti potente per fannulloni astrociti da arrivandoci l'abbia fatto un esperimento un po'un po'strano
E abbiamo fatto un esperimento di ricostruzione ematopoietiche in cui gli animali sono stati radiati sostanze create delle due dei dei buchi neri che sta minando il sistema è morto pochi etico e poi gli animali sono stati iniettati o col midollo osseo di animali donatori i famosi tocchi Bruckner di cui ha parlato anche Giulio o con cellule del cervello
Sempre dato più e il risultato è stato al prossimo
Che
Siccome seguito all'irradiazione gli animali muoiono gli animali che sono stati irradiati e non hanno subito nessuna iniezione Unicef di fibroblasti questo il loro livello di sopravvivenza circa quaranta per cento gli animali che hanno ricevuto il midollo osseo e topi Bloch
Questa è la curva è sopra l'Enza gli animali che hanno ricevuto gli fecero il cervello
Allora a cura di sopravvivenza di questo tipo intermedia tra i due non solo ma se voi andate prelevate dal midollo osseo degli animali irradiati che hanno ricevuto le cellule cerebrali la prossima blu
Vedete che tra i progenitori Amato quelle che ci sono progenitori blu quindi le cellule del cervello
Adulto di questi animali si sono trasformate in cielo e sistemato poetico questo lavoro è stato criticato moltissimo io questo non lo nascondo criticato io per primo perché ero terrorizzata da questi dati
Ha recentemente il gruppo di cui sender rei l'ha confermato impiantando le cellule in Blast sulla e ad a differenza di quello che sostengo gli svedesi che vedono tutti i teenager fatti con le cellule neurali l'assembla stola tranne il sangue il primo alinea ce n'è colonizzato è proprio quello del sangue
Non paghi di questo la prossima e avendo conosciuto
Nemico Giulio Cossu e anche sulla base dell'osservazione che all'interno dell'animale questo un grillo intestinale stavano moltissime cellule blu i vari distretti che potrebbero essere macrofagi o potrebbero benissimo essere altre cellule differenziate derivati per c'era il cervello abbiam fatto una serie di esperimenti simili a questi del sangue la prossima
Che quel praticamente quello che le ha fatto per Totti blu di Giulio in cui i nuclei diventandone il momento in cui la cellula si trasforma in cellula muscolare abbiam preso delle cellule di cervello adulto le diamo clonati siamo partiti da una singola cellula e le abbiamo messe a contatto con delle cellule muscolari quello che è successo e che nuclei delle cellule cerebrali sono diventati blu non solo sono diventati blu ma hanno cominciato esponente spendere miosina
Un altro marcatore muscolare mio diritto vedete qua la prossima
A livello di microscopia elettronica lo vedete molto chiaramente qui ci sono delle unità primitive sarcomeri per questi sono due nuclei vedrete quando sono due nuclei che derivano dalle cellule cerebrali e questo può essere identificato dal deposito
Di questa sostanza nera che in realtà è blu e il blu che avete visto prima questa è una vera e propria fibra muscolare
A con due nuclei che si sono fusi ma sono due due due duplici allo cerebrale cielo cerebrali andato regina Musco perché questo è così fine così importante
Perché le cellule cerebrali se Nicola per quello che ha fatto vedere professor Boncinelli hanno un'origine embriologica radicalmente diversa dal sangue dal muscolo fecero cerebrali sono di origine neuro ectoderma dica
E c'erano scolari sono di origine nell'eternità e come tali ventidue linee di questi picchi sono separati già alla nascita ben prima da non dovrebbero poter convergere lo fanno ed è una cellula del cervello valgono più quiescente adulto che è in grado di sottostare a tale conversione la prossima
E poi emotivamente questo un ingrandimento la prossima
Il fenomeno non è vero solo in vitro che comunque indietro l'abbiamo cercato volutamente per un motivo che ci permette adesso siccome siamo in grado di contare il numero di cellule che cambiano identità e quindi di valutare quantitativamente il fenomeno di conversione avere un modello indietro ci permette di studiare quali
Fattori quali geni possono influenzare questa Inter conversione il fenomeno però avviene anche in vivo questo la bellissima foto ma Di Giulio
No non è Giulio però prova fornita da Giulio Giulio molto più bello io passo riconosco dovete dei nuclei loro inserite in queste unità costo striate tipo sarcomeri qualche indicano integrazione fibre muscolari la prossima
Di cellule cerebrali
Questa è sempre lo stesso esperimento fatto con dei marcatori specifici non entra nel merito la prossima che mi interessa far rivedere e questa bellissima foto sempre prodotta da Giulio a questo punto in cui vedete delle fibre muscolari tagliate in sezione trasversale
Marcate con della distrofia che identifica la fibra muscolare vedete
Questa fibra
Contiene queste due macchie rosse che vedete qua due macchie rosse sono due nuclei umani riconosciuti da un anticorpo umano
Cosa visto che sto facendo vedere sto facendo vedere il trans differenziamento di cellule cerebrali fetali umane taffetà abortito spontaneamente in cellule muscolari
Striate in vivo ma questo viene anche invito quindi sembra essere questa capacità di cambiare identità delle cellule
Staminali somatiche fetali adulte una appannaggio anche delle Cellule di di origine umana che è importante
Non tanto perché ne vogliamo curare appunto le Marche muscolare col cervello ma perché se il fenomeno di trasmissione insegnamento è un fenomeno più generale e coinvolge tutti gli stipiti somatici sarebbe in realtà molto più appieno nelle pensare di curare il cervello utilizzando le cellule staminali ematopoietiche le cellule staminali cutanei
Tuttavia non sarebbe proprio così lontano dal vero considerando che cute cervello devono tutto sommato il più grande cervello derivano dal lo stesso foglietto e totale FIAT lancia l'ectoderma
La prossima non credo che ci sia la prossima c'è qualcosa ciascuno
Perfetto
Volevo solo io a tantissime persone da ringraziare per questo lavoro è ovviamente ho perso tutte le deposizioni
Ringrazio però Rossella Galli Angela criticavano come da dieci anni su questi argomenti è un grossissimo ringraziamento va a Giulio Cossu con cui abbiamo fatto almeno cinquanta per cento che si sperimenti grazie per la pazienza
Grazie ci tengo per un paio di domande anche perché temo che Angelo Vescovi non sarà disponibile per la discussione finale perché alte
E verso sei Mensah credo relax mezza e allora dobbiamo se possiamo fare alludere ad una briciola
Prego
Oggi
Segreti
Chi vuol parlare stretti
Due domande brevissime boom che a cavallo con la relazione in Kosovo e che la riprogrammazione genetica non è un fatto Miranda Martino e andassi la ignoto nel senso che chi conosce Drosophila lato scuola conosce bene
Sa che esista se nuove trans determinazione studiato va adorna per cui sia un intero programma genetico che può cambiare se spicciato l'appalto all'altra
Ugualmente per quanto riguarda i derivati e cresta neurale ci sono gli studi di gemme su questo con un e attive
In cui si dimostra che l'euro posti di uccelli
Posso cambiare restino in cultura alta catecolamine o sintetici a me l'hanno sintetici esistono dei momenti in cui sia un fenotipo mosaico una cosa interessante in questi esperimenti in cui cellulare di origine nervosa
L'euro potermi che quindi possono trans differenziare facendo una linea emopoietiche sarebbe interessante vedere se esprimono sì Kitt nel senso che si Titta un marcatore come come tu sai e trecento e la linea germinale
Ed è la linea Merlino sincretica così come alcalina emopoietiche e sono cioè questi kit espressero simili a al sì chi fu I che ha investito Franco si esprimono sicché tutto quello che posso dire però si la risposta è positiva
Sui giudici
Sono qua scusi anche a far entrare dentro abbiamo un solo litro solo Nigro
Ma molto efficiente
Professor giudice
Gli hanno diffuso la notizia ed io pianto di cellule staminali nella retina
Da da sto io non sto non non so niente mi hanno chiesto non senza in qualche cosa
No credo che la domanda facesse riferimento a un altro tipo di trapianto ma della retina di adulto o no no non so assolutamente nulla quello posso commentare sulla sul la presenza di cellule staminali nella retina adulta
Cioè il gruppo di dare Mander coi Toronto pubblicato circa in sei mesi fa credo otto mesi fa un articolo che suggerisce la presenza di cellule staminali nella retina punta se uno va a guardare perché era di queste cellule staminali una cosa che balza all'occhio è l'assoluta mancanza instabilità funzionale la curva di crescita e così le cellule perdono capacità differenziamento quelle non sono cellule staminali e probabilmente la voce coi problemi che ne parlerà è un progetto in transito che ha un'altra cellula che spesso può essere confusa con le cellule staminali se non si applica criteri di definizione Street stringenti dispiace di quell'intervento non so nulla
Io un'informazione perché è chiaro che in termini clinici il fatto che cellule neurali questione diventare ce l'ho nel sangue del o del muscolo non è molto interessanti fa non saputo di due ricerche recenti che hanno fatto in cammino contrario vero
è vero si io ho apprezzato il fatto che non sia l'articolo originario intitolato torno in Brenta Oblate Roland e trattano in platino sul brand il che riconosce un minimo di merito è vero ci sono due articoli sul sopruso pupazzi sulle scienze circa chiedo scusa al Sundance
Quattro mesi fa i da due gruppi separati devo dire che due dove i due articoli sulla feed back to back la rivista chiaramente e uno dei due articoli è tosto pone cioè mi sembra abbastanza convincente manca purtroppo la dimostrazione che queste cellule integrati nel cervello
Siano veri neuroni non stiamo semplicemente apre volando alcuni antigeni particolare devo dire che l'altro lavoro che va back to back col primo secondo me non sarebbe nemmeno sostenibile in un giornale
Di livello inferiore questa è la mia analisi astanti spassionata anche per poi entrambi con favore dalla mia ipotesi
Ha diciamo che tendenzialmente io tenendo feci problema la frequenza del fenomeno rischia comunque in questo momento sembrava un epifenomeno e credo che uno dei problemi sia per quel che mi ha visto nel lavoro sul muscolo che soprattutto le cellule staminali e non la componente di transito altre cellule differenziate sono capaci di fare questo tipo di salto differenziati Evo quello che probabilmente necessari questi gli esperimenti è purificare le cellule staminali ematopoietiche col francese per un trapianto di questo genere in generale credo la scoperta
Cioè da un paio di domande
E la signora la prima o
La caccia da Roma
E ti volevo chiedere la di lei sa insistenza con cui riesce essere cellule staminali di tappa adulto terzo cellule staminali di uomo adulto è riconducibile a una diversa attività che non è altri che in questi due tipi cellulari
Il problema è un'ultima domanda il problema è che non avendo mai avuto a disposizione
Le cellule diciamo così staminali da cervello adulto umano non riesco determina l'attività telomerasi però il problema da contaminante undici fanno sul tessuto primario non è così banale escono abbiam fatto lo stesso esperimenti sulle cellule fetali e se tu guardi la letteratura alabastro vera che chi parla di cellule staminali
Cerebrale umana e ti dice che non c'è attività se non altro non non credendo ce l'hai fatta di esperimenti ed è vero non c'è attività se non altro se non che che la maison ventitré kilowatt come si spiegano con tanti passaggi
Allora mi ha fatto un esperimento di purificazione delle staminali messo a punto da noi nella frazione purificata bingo l'attività strette Lunardi che esiste il problema che la fazione staminale l'interno di un compartimento tissutale è una coltura minima come mi spiegherà anche Michele De Luca
Amata Milano
Mi sembra aver capito che una cella sta Milan le neuronale se messi in un in un tessuto probabilmente si differenzia in quel tessuto
E come mi sembra di capire qualsiasi Sella sterminare elevata nelle sedi dove ci sono sì posso differenziare se messa nella propria tessuto
Di Ambra andò in maniera molto provocatorio dice io da un follicolo pilifero vi faccio una cornea
Io sarei contento con dei
E quindi è possibile che sia solo una questione di iniettati differenza mentre Francesco appuntarsela staminale e rimane staminale come profeta proliferativa
Ma qui si ci sono tipi di delle proprietà differenza sin qui intessuto guarda questo è una domanda io a campionati esprime un concetto sul che non ho si ritagli mostrare ma io credo che una cellula staminale sia quello di Alcamo committente ma forse che vuol dire che
E cellule staminali di un tessuto sono ormai tardività determinate a produrre nel cielo di quel tessuto
Ciò nondimeno rimane attivo un programma genetico di base lì chiamiamola così per cui sono sensibili a rimangono sensibili a tutta una serie di stimoli anche i meno plausibili nel momento in cui poco senso quante antenne
Nel momento in cui vengono esposti a una serie di segnali concerta una corte di segnali di un certo tipo possono secondo me apre Colace aperture
Da un regolare l'altra e cambiare destino in questo senso io non vedo il fenomeno che vi ho descritto come France differenziamento classico per quello implica ma il la De differenziazione di una cella differenziata lo spegnimento di marcatori di Nigeria c'è la recessione di altre
Mi sembra semplicemente l'attivazione di un'estrema plasticità cellulare che non è apparente in vivo perché la cellula non è programmata estrinsecava nell'ambiente in cui risiede ma che può poi sviluppare una volta portata in un ambiente diverso
Quindi io credo che molte cellule staminali in qualche modo siano secolo per spetti funzionalmente simili
Se non proprio bio chimicamente
C'è ancora domande preso Stefanini mi diceva forzando la mia natura piemontese un po'noiosa è troppo stretta dei tempi ventisei se ci son domande approfittiamone imporre non portiamoci dietro
C'è qualche domanda
Se no possiamo riprendere discussione che non ci sarà più Angelo no io cerco di rimanere il Consiglio grazie non siamo il prossimo intervento presso Paolo Bianco faceva storia e staminali stromale del midollo osseo che ci parlerà quindi di una situazione in cui le conoscenze sono già al organizzate più verso delle prospetti alita applicative molto significativi e rilevanti
Voto
Ringrazio anzitutto il comitato ordinatore di questo convegno per il privilegio concessogli parteciparvi il mio compito in questa sede di parlarvi riceve staminale dello scrittore rinuncio preliminarmente programmaticamente vorrei dire anzi ideologicamente a qualunque disputa preliminare sulla definizione di cellula staminale
Mi limito a rimarcare che se tessuti come l'epidermide il sangue
Il cervello e lo scheletro hanno tutti una cellula staminale e hanno tutti la loro plasticità tuttavia rimangono epidermide sangue cervello scheletro
Questo è per dire che intanto potremmo dire o Platone io vedo i cavalli mancavano limita e quindi probabilmente esiste una cellula staminale con una sua specifica biologia in ciascuno di questi tessuti niente al vento è diviso in due parti la prima parte tratta di cellule di tessuti edito
E serve a darvi un sapore di come possano essere diverso dal paradigma generale
Allora il contesto biologico in cui noi parliamo di cellule staminali dello scheletro rispetto ad esempio le cellule del sangue
La seconda parte invece ha a che fare con malattie umane e dovrebbe servire a lasciare il sapore del perché è importante
Posso dire a
Voglio solo ricordare che le cellule staminali dello scheletro non sono state scoperte da una baia dai compagni di Baltimora nel novantotto ma da Alexander fede Stendhal Cameraria Institut di Mosca nel mille novecentosessantotto
Pensai dimostrò che la frazione non emopoietiche aderente di una sospensione cellulare di midollo osseo post natale
Di mammifero contiene un Sunset di cellule notare per la loro cloro genericità cioè per un'autonoma capacità di crescere significativa nati significativamente se sottratte all'influenza parati dalle procedure cognato
Un abito fino fibroblasti possibile e se trapiantate
Orto topica mentre voi topica niente in definire condizioni sperimentali
Capace di dare origine a tessuti mesoderma ci diversi come l'osso la cartilagine del tessuto adiposo e lo so ma di supporto all'imbocco Jesi chiamo somma fondamentalmente genericamente
Gran parte di quello che sappiamo e riscopriamo a trent'anni di distanza dal lavoro di fidanzamento ripete quello che fondamentalmente è la lezione
Diffidenza
Sappiamo per esempio che possiamo trapiantare queste cellule la prossima diapositiva in congiunzione con idoneo carriera nel sottocute di un topo Ski
E dimostrare la formazione di uno si colo come si dice completo cioè un organo un organo è topico in cui sulla superficie del cane si deposita osso negli spazi tra l'osso si forma un emopoiesi in quelle cellule emopoietiche sono dell'animale scrive le cellule somali come l'osso sono invece del donatore cosa che è facile dimostrare se si usano ad esempio la prossima cellule umane con approvi appropriati marker genetici
E d'altronde sappiamo che se siamo in grado e si ritiene in vitro in vivo di generare dei micro ambienti locali relativamente anaerobiosi dice le stesse cellule prossima diapositiva sono in grado
Di formare genuina cartilagine chiave
Sulla base di queste osservazioni la prossima diapositiva
Lo stesso Fede sani e più tardi Morino UE perché negli anni Settanta lavorava Oxford in collaborazione con fede stanco formularono un paradigma che come potete notare derivato pari pari dallo schema concettuale del sistema emopoietico della biologia della sua cellula staminale dei suoi progetti
E intervallo temporale della scoperta di fede sta in e la prima evidenza sperimentale di una cellula staminale emopoietiche vi ricordo solo di sette anni ancorché da una cellula staminale Bobo Vieri che fosse stata postulata ben prima almeno cinquant'anni prima
In questo schema una cellula staminale nutre dei linee separati paralleli discreti che mettono capo a dei fenotipi differenziati così come nel sistema emopoietico la prossima
Noi sappiamo che a le cellule molti potenti capaci d'origine del sud e scheletri ci sono quello geniche appartengono cioè un definito Sunset dicembre stromale
Sappiamo anche che non tutti i coloni sono in realtà cellule multi potenti ma ad oggi non siamo in grado di identificare a priori quale clone
Malgrado l'uso di interminabili liste di Marc F. Nuti PC tutto quello che ci rimane da sapere del seno tipo di queste cellule in coltura è che è un fenotipo genericamente fibroblasti col e che esprimere un Pepito po'di natura ignota riconosciuta l'anticorpo monoclonale prodotto da resta in conto se con Simons nostra le ha chiamato Straw uguale
Si possono isolare una sospensione di midollo cellule Strong One Bright Zuang intensamente positive e tutte le cellule Straw quando RAI sono cellule crono geniche ancorché non tutta la cioè questo quando hai
Siano in effetti cellule molti potenti
La prossima diapositiva
Se si usassero One per identificare in una sezione di tessuto dove siano le cellule Strootman così dire a cui probabilmente appartengono le cellule
Molti potenti si scopre che sono uguali distribuisce esattamente nella Paride dei piccoli piccoli vasi sia nel midollo osseo sia al di fuori del midollo osseo e questo torna con la nozione la prossima
Che quello che noi chiamiamo uno stroma fibroblasti godermi sull'osso in vivo in realtà fibroblasti Conone non è Milano contiene scarsissime quantità di collagene in nessuna cellula che risponde ai requisiti di un vero fibroblasti
Quello che noi chiamiamo fibroblasti nel midollo osseo sono dei Pedicini specializzati
Associativo con la parete arteriola are in questo caso così dire pettina muscolo liscio o con la parete dei seni venuto in questo caso negative per Attinà muscoli shock ma positive per frustata sia Carlo queste cellule sono anche dette prossima diapositiva
Cellule reticolari avventizia Ali a denotare la loro posizione a Blue Minale sulla la scolarità e rappresentano a tutt'oggi il più verosimile
La più verosimile controparte in vivo delle cellule pungente in vitro ancorché sia materialmente impossibile a scrivere una proprietà che uno generica a una cellula in un tessuto intatto la prossima
Queste cellule
Progenitori di cellule oste ugelli che in realtà originano da cellule o struggenti nel corso dello sviluppo
Cellule competenti a formare osso è vero osso compaiono prima che si formi una cavità midollare e dunque il midollo osseo e dunque uno stroma il quale si forma esattamente per una interazione
Parallela i fenomeni di angiogenesi che portano all'invasione della primitiva cavità midollare sappiamo che questo tipo di interazioni sono precisamente regolate da un gruppo regolatorio che prevede la partecipazione il Pd Giles bibbie del recettore vetta di chi dirige
E questo meccanismo fa sì che cellule preposte oggi anche del periostio si rendesse lotti non nella cavità midollare che li formino il primitivo stroma successivamente colonizzato dalle ma poi si fino a formare a un midollo emopoietico attivo dunque paradossalmente le cellule che noi consideriamo progenitori degli osteoblasti sono realtà derivate da un tessuto osseo genico primo e forse fondamentale esempio di curiosa plasticità al prossimo
Animali che mancano del fattore di trascrizione cardine dello stelo genesi CBF è uno che ebbero master Gin dello stelo Genesi nascono completamente senza scheletro di conseguenza completamente senza midollo senza stroma la prossima
Viceversa animali che esprimono solo nell'ingaggio se ho genico
Una variante costitutivamente attiva del recettore di tipo uno del parlato ormone il PPE Ciampini
E che soffrono di un potente stimolo anabolico anabolico allo studio sì nascono contrapposto che occupa la cavità midollare rendendo la rudimentale
Se c'è quindi un'eccessiva formazione stimola la formazione di Ossola capita midollare rimane rudimentale
Se si sommano le cellule stromale dicono gente da questo midollo osseo e lo si trapianta la prossima
In un animale in una deficiente queste cellule a differenza delle cellule di controllo sono capaci di formare osso ma non sono capaci di formare un micro ambiente emopoietico dunque la formazione di uno stroma midollare
Presuppone un commitment ostio genico che presuppone anche successivamente una da un regolazione di uno stimolo anabolico mediato dalla mia disegnava dipinti HP ketchup la prossima
CBF a uno regola geni tessuto specifici nell'ingaggio struggenti Cossio calcina Bon siamo pro delle quanta Chemie fra uno è costitutivamente Espresso in tutte le cellule con un geniche in vitro di tutte le specie in cui sia stato
Osservato sperimentalmente
Nell'uomo come nel topo
E soprattutto nel topo non predice il destino sto genico della c'era una volta trapiantata in vitro ed è compatibile con il differenziamento di una singola linea cellulare non trasformata
Verso destini differenze bivi diversi da quello struggente
Come quello all'IPO genico contro genico prossimo
Esiste dunque una base la prossima
Be singolare plasticità biologica dello stesso controllo
Del differenziamento sta agendo che è riflessa nella vera classicità del sistema stromale che differisce dalla plasticità di cui abbiamo parlato ho sentito parlare finora perché è una classicità a che riguarda cellule differenziate
Cellule reticolari del midollo osseo umano
Spontaneamente tre si trasforma Rinaldi cuciti senza passare per una divisione cellulare a quando venga soppressa le mutuo Iezzi
Ma condrociti di pollo la prossima
Ho di ratto possono modulare il loro fenotipo verso un fenotipo sto plastico sia in vivo che invitano sia in vivo che in vitro è possibile prendere un clone di adipociti e fargli fare rosso con un trapianto in camera di diffusione
E si sta cioè un tipo di plasticità del sistema stromale che riguarda fenotipi differenziati che è ristretta fenotipiche fanno parte del sistema scheletrico e che in questo senso e quindi ortodossa
E soprattutto una plasticità che risponde ha una funzione fisiologica quale la prossima
La prossima
La funzione fisiologica e quella
Per la quale per far crescere un femore mantenendo inalterato il punto di inserzione di un tendine
Il rimodellamento dell'osso del tendine o dell'osso dalla cartilagine articolare devono essere finalmente coordinati l'uno con l'altro fin qui nulla ci dice che la stessa cellula sia coinvolta
Ma sappiamo che questo tipo di
E venti deve avvenire incerte specifiche sedi localizzato la prossima
Se prendiamo una popolazione di cellule stromale del midollo osseo di un poco nel quale manca perché è un topo knockout Bruno specifica metallo proteasi manca una attività con l'angelo litiga fondamentale le cellule non sono in grado di degradare il collage
Mettiamo queste cellule in una spugna di collagene denaturato le proprie andiamo nel topo nudo a differenza delle cellule qualità e qui che degradano quel collagene formano un osso midollo
Con tanto di corticale midollare queste cellule non solo non formano un osso
Ma non degradano il collagene la prossima
E il topo a cui queste cellule appartengono è un topo nano di smorfie go a trittico oste open dico e con una curiosa miopatia specificamente localizzata l'interfaccia tra il tendine muscolo scheletrico
La stessa artrite di cui questi animali soffrono la prossima
è in realtà una patologia delle interfacce che fa sì che si distrugga la cartilagine articolare in corrispondenza dei punti di inserzione del legamento crociato del ginocchio ma non altrove
Questo modello ci dice
Quanto sia importante della fisiologia che i tessuti connettivi siano plastici e ci spiega perché osserviamo la parte la plasticità di singoli fenotipi differenziati in sistemi in vitro o invito ci dice anche un'altra cosa che se è vero che la cellula staminale
Dell'epidermide o del sangue si è evoluta per servire una funzione biologica specifica che è quella di frequentare
Dice il mole a breve vita organismi longevi esiste un'altra necessità fisiologica che è quella di adattare tessuti diverso in organi complessi di organismi che crescono la prossima
Lo stesso animale ci ha insegnato per esempio che esiste un tipo di ossificazione a cui nessuno aveva prestato attenzione esiste una Bozzo cartilagineo anche di ossa membranose del cranio le ossa parietali tipicamente membranose si formano con una Bozzo cartilagineo che non viene sostituito per ossificazione dopo andranno ma che regredisce fisiologicamente attraverso un processo di degradazione della matrice e di liberazione delle cellule che vi sono contenute
Salvo che la degradazione della matrice sia impedita come nel nostro locale in questo caso le cellule contenute in quel vestito rimangono capaci di di sintesi di DNA per almeno due mesi che questo ci dice che quelle cellule sarebbero rimaste
Capaci di sintesi di DNA e quindi di un destino diverso se qualcuno le avesse liberato dalla matrice di cui loro non sanno liberarsi la prossima
Questo processo tecnicamente la regressione di un godimento organico e la sua sostituzione con uno fabbricato ex novo si chiama la metamorfosi e probabilmente abbiamo dimenticato che se la metamorfosi è un processo
Non sono fondamentale della fisiologia per esempio degli anfibi ma anche precisamente ormonali mente regolato dall'ormone tiroideo
Lo stesso tipo di processo verosimilmente avviene nei tessuti scheletrici attraverso la passività di singolo centro la prossima
Ora la sua nel la prossima
L'approccio canonico all'uso delle cellule staminali dello scheletro in terapia è così semplice da diventare facilmente un cliché economico coltiviamo le cellule differenziamo le cellule
Lesta andiamo in colture così ci disponiamo a rigenerare ricostruire osso cartilagine tendini e quant'altro
Nel frattempo ci disponiamo anche ingegni rizzare queste cellule e a usarle per curare malattie complesse dello scheletro e gravi se non letali come lo sto genesi imperfetta di Esposito fibrosa
Quanta
Di tutto questo la possibilità tecnica di ricostruire segmenti ossei cosiddetti crediti al sax cioè di dimensioni maggiori a quelle che un osso in grado di riparare fisiologicamente e l'unica cosa immediatamente trasferibile alla clinica questo poggia su un quantità di vino esperienza preclinica in molti centri molti diversi modelli animali qui per le mostro uno a una la formazione di un gap possibile il cranio di topo la sua liberazione la prossima
Concede questo normali autologhi di midollo usate in quelle congiunzione un carrier con la gente
Ma la prossima
Nel discutere e se e come si possono usare queste cellule trattare malattie complesse c'è uno un generale Scotton ma mentre tutta l'attenzione è rivolta quale vettore usare ci si è dimenticati che si sono alcune domande elementari quasi banali che derivano tutte da una domanda fondamentale come fanno queste cellule
A governare la fisiologia dello scheletro e come fanno queste cellule se malate a fare una malattia scrive
Per questo il nostro approccio è stato un pochino diametralmente opposto a quello generalmente seguito da tutti
Non lasciar costruire alla natura un problema per risolverlo nuovi ma creare noi un tessuto patologico con cellule staminali e poi osservare
La natura che ripara il difetto è questo e quello di cui vi parlerò nel tempo che mi rimane la prossima
La malattia di cui non ci occupiamo è una malattia genetica dello scheletro che dipende da una mutazione post Zico Tica
Questo significa che la malattia non è mai trasmessa per la via germinale e sulla base di questa osservazione a Paul formulò l'ipotesi che il Gene malattia sia in realtà un gene letale capace di sopravvivere solo grazie al Musée Cismon sommati è una malattia devastante la prossima
Che esprimere per la stessa natura della lesione un difetto specifico dell'ENEL giusto genico non tutte le malattie genetiche dello scheletro
Esprimono lo stesso tipo di difetto l'ostio Petrosino è una malattia degli osteoclasti cellule di serie emopoietiche quello che noi cercammo di fare la prossima
Prendeva le mosse da un ragiona ragionamento molto naïf prima di tutto dimostriamo la mutazione nelle cellule staminali e cioè nelle cellule con oggetti cose che abbiamo puntualmente fatto e nel farlo ci siamo accorti che ogni lesione
Era di per sé è un mosaico somatico perché conteneva due universi genotipi il giorno tipo malattia e gelo tipo normale
Questo significava che ogni lesione un mosaico somatico e non il tassello sbagliato del mosaico organismi con la prossima ma poi abbiamo ragionato se la cellula staminale L'Unità fondamentale della biologia dello scheletro e anche l'unità fondamentale della sua patologia e se noi prendiamo cellule staminali malate dobbiamo essere in grado tra piantando nel sistema di trapianto di generare un osso patologico
Così abbiamo fatto e tanto siamo di la prossima riusciti a fare paventando cellule
Poligonali di displasia fibrosa generavano tessuto fibroso espansivo al confronto di quello normale nel tentativo di ottenere un modello ancora migliore della malattia abbiamo usato delle popolazioni coronali di cellule mutate la prossima
Cosa che ci ha da un lato deluso perché noi speravamo di ottenere un modello migliore dall'altro i insegnato una dato sperimentale era la prima prova sperimentale della letalità del gene malattia una popolazione cura di cellule mutate non solo non genera una miniatura di displasia fibrosa come fa un vero mosaico somatico ma è letale scompare dal sei dal sito di terapia la domanda naturale a questo punto era
Quanto genio e malattia ci vuole per fare una malattia e quant'viceversa quanto gene normale è sufficiente a curarla la prossima
E così ci siamo messi a colonnare cellule
Stromale darli singoli displasia fibrosa e a determinare la mutazione nel cronica poi a stabilire la loro relativa frequenza percentuale
Così facendo ci siamo accorti che esistevano dei pazienti le cui cellule proprio Gianni che non erano mai mutate che questi pazienti erano tutti di età superiore a trentacinque anni l'età della maturità scheletriche trenta
Mentre esisteva una precisa e significativa correlazione negativa con l'età i coloni mutati decadono nel sito di malattia in funzione dell'età al prossimo
E questo spronava riscontro nell'inconsueta mente alto livello di dismissione a poppa ottica diciannove Rossi urgente
In una lesione di un individuo giovane molto maggiore di quella di un individuo meno giovani la butto così naturalmente il meccanismo con cui la natura elimina una cellula portatrice di un gene difettoso la prossima
Poi abbiamo sviluppato un sistema di analisi mutatio Nale che ci fornisse
Un sistema più sensibile di quello routinariamente usato per far bella Breve il sistema di analisi nazionale consueto permette di identificare il gene malattia se è mutata almeno una cellula su quattro
Usando un sistema di inibizione dell'amplificazione in PCR dell'allele normale anziché di quello mutato si ottiene un metodo che da una sensibilità stimata di circa una cellula duecento le possiamo così sapere se in una lezione individuale
Ci sono non ci sono cellule staminali malate e quante cellule staminali e non ci sono nello stroma della missione la prossima
E così facendo ci siamo accorti che ci son forse possiamo passare direttamente la successiva ci siamo accorti che ci sono delle situazioni molto diverse ci sono delle lesioni
Che hanno un carico mutazione Ale alto e hanno cellule crono geniche mutate dimostra ci sono delle altre lesioni che tali sono clinicamente che hanno un carico mutazione Ale basso e non hanno coloni ovvero cellule cono gente muta
Se si va a guardare un sito scheletrico normale di un individuo malato si osserva esattamente la stessa cosa non ci sono cellule con un geniche mutate ci sono cellule mutate a bassa frequenza
La prossima
Prendendo una sospensione di cellule stromale del midollo
Con alta frequenza di cellule mutate e concludo immutati trapiantata nel toponimo deficiente con la ceramica che vedete qui perché altrimenti potreste pensare che queste semplicemente sezioni istologiche displasia fibrosa umana e non è così perché c'è la ceramica
Si riproduce esattamente una displasia fibrosa umana
Se si trapianta hanno invece sospensione cellulare con basso carico muta azionari e senza cloni la prossima
Si ottiene scarso osso normale di cui riconosce della struttura lamellare matura dell'osso adulto questi dati hanno secondo lui la prossima
Delle implicazioni a ultima cosa
Andando a controllare Istologia di quella che è la lesione clinica
Cosiddetta fredda con nostra sorpresa Istologia e divenuta normale e ne siamo anche in grado di identificare il farsi di questa normalizzazione della lesione attraverso il riconoscimento la prossima
Di sottili alterazioni istologia questi dati hanno secondo noi delle implicazioni di carattere generale importanti prima di tutto ci insegnano che non solo è vero che esiste una soglia di
Gino tipo malattia che è quantitativamente determinabile probabilmente in modo più accurato di quanto non abbiamo fatto finora
Ma in secondo luogo che la patogenicità è legata al suo ricorrere in cellule con urgenza ci possono essere cellule multate nello stroma senza malattie
Non ci possono essere cellule colono geniche mutate senza nulla
Che il gene in effetti letale non solo nel corso dello sviluppo ma è letale nella vita post natale che questo porta alla sua progressiva sostituzione
Con cellule crono geniche normali in altri termini la natura fa esattamente quello che se sapessimo come faremmo uno UI per fare una terapia cellulare con cellule staminali di Uno Mattina Schiele
Eradicare le cellule malate e le sostituisce con cellule staminali normali
E questo in effetti si traduce in una struttura istologica alcuni
Normalizzazione segue la normalizzazione del genotipo nel tessuto le cattive notizie sono che questo processo è un processo estremamente lento
Ed è lento perché lento il tempo biologico dello scheletro
Uno scheletro umano si rinnova nella vita adulta per non più di due volte
Confrontate con la frequenza del turnover cellulare non solo dell'epidermide ma dei granulociti che nello stesso arco di tempo si rinnovano cinquecento e per questo che bisogna sapere come la biologia delle cellule staminali si incastra nella biologia del tessuto e nella biologia della malattia che si vuole curare l'altro problema
è che noi non sappiamo come eradicare lo stroma
Malato da una malattia genetica e non sappiamo checché se ne legga in letteratura
Come distribuire sistematicamente a tutto lo scheletro malato cellule normali
Voglio dire per concludere
Per chi di voi legge la letteratura scientifica di alto livello che anche se certe cose sono scritte sul giornale molto prestigiosi
Non si cura lo stelo genesi imperfetta
Con il trapianto di midollo osseo becero e stromale infuse per la via del sangue non si annidano specificamente ed efficacemente nel midollo osseo sistemi
L'un per cento di cellule di origine del donatore non prova una ingrato mente ed è incompatibile con qualunque perfetto biologi
Questo significa che se la natura usa le cellule staminali per curare una malattia siamo sulla buona strada
Se pensiamo di usare le cellule staminali di un sistema
Assumendo che la loro biologia sia quella di un altro sistema
Non soltanto facciamo delle cose che a prescindere dalla pubblicazione sono senza senso ma facciamo anche una scelta sbagliata in senso medico il futuro di questo campo risiede né il rigore con cui questi problemi saranno affrontato grazie
Bene mi sembra molto importante questa dimostrazione c'è andato Paolo Bianco dell'importanza del sistema di riferimento di studiare la cellula staminale nel suo contesto nel suo habitat naturale
Nulla ci sono domande
Allora forse possiamo discutere dopo assieme a quella di crede Luca che ci parlerà delle staminali degli epiteti investimento e questa volta forse perché il sistema è diverso perché Michele più bravo non soltanto sentiremo di staminali e di terapia
Con cellule staminali ma anche di quello che preconizzava stamattina Boncinelli Lecce di terapia con cellule staminali ingegneri gente
Che appunto l'obiettivo finale dei poteri intervenire e modificare il genoma di queste cellule Michela
Come ha detto Mario che ringrazio il mio laboratorio si occupa ormai da quasi quindici anni
Per lo studio delle cellule staminali degli tipiche di rivestimento ora i vetri di rivestimento per la funzione di copertura che hanno di diverse struttura siamo l'epidermide le consentiva la cornea hanno una capacità di rinnovamento
Molto veloce pensare che voi che abbiamo la nostra epidermide interamente in circa venti venticinque giorni
O l'epitelio corneale per esempio in sette euro al mese
Ora questo questo meccanismo diciamo di riunioni del tessuto avviene dopo rimane positiva perché all'interno di questi criteri abbiamo ovviamente delle cellule staminali perché se no io non sarei qua e le cellule staminali che sono in questi tessuti fanno il loro lavoro generando una popolazione molto importante di cellule che sulle Francia intanto il Paese anziché fanno il lavoro sporco senso la cellula staminale sia durante il rinnovamento
Normale dove normale omeostasi degli epiteli silurante presenti una lesione una ferita e quindi delle emergenze genera civili che genera non ce l'ho qua se stesse genera un approccio redige un intransigente
Che si dividono in maniera rapida però per un tempo limitato e che sono quelli che sono poi importanti per terra la struttura
Di quel tessuto
Eventualmente poi le cellule transeunte daranno origine ad eleggere post mitotica integralmente scienziate che anche quelle sono estremamente importanti perché presente nell'epidermide formano lo Sottocorno che quello che ci dà la barriera
Ora
Inizialmente con i lavori di bando ne incrina poi con con i nostri lavori ora siamo in grado di isolare e coltivare queste cellule
A livello di singola cella partendo da biopsie umane fosse positiva
E quindi possiamo isolare dalla dall'epidermide dei follicoli piliferi
Le cellule staminali
Che sono
Denominate nell'epidermide Oro
Adesso dico perché poi
E durante la loro vita in vitro ma anche in vivo loro fanno questo lavoro dando origine hanno porzione di cellule che sono Ranzi entrambi fai chiamati giovani perché hanno ancora una certa capacità proliferativa
Fino ad arrivare alle vere e proprie pranzi ente più anziane che dall'origine accedere costruito
Ora
Come facciamo noi a sapere che Bono clone e la cellula staminale di picchieri rivestimento ovviamente sopra significa diciamo dieci anni circa di letteratura sia nostra che di altre persone io vi do un sommario
E i dati più importanti che ci dicono che volo clonazione cellule staminali passione positiva
Intanto come diceva Angelo la caratteristica fondamentale in una cella seminale e da tremenda capacità proliferativa voi pensate che singolo clone una singola cellula staminale vivibile di rivestimento
Dà origine prima della sua inevitabile senescenza a circa centottanta al sale da bowling il che significa generare DC alla quaranta cinquecento se voi pensate che tutto l'organismo tutto il corpo umano a circa otto per dice la dieci gradi incipiente pensate quindi con le proporzioni ce la quarantacinque
Quante volte una singola cellula staminale può ricoprire un colpite
Tant'è vero che poi singolo Polo cronico è stato visto con trapianti sul topo
Può generare un epitelio Mathurin vivo ne possiamo isolare la cellula staminale fare rigenerare Unlimited capitano sul poco che in origine a un eretico maturo che rimane per lungo tempo
Ultimamente si è visto anche che è una delle caratteristiche che rende nervosi sta in modo di cioè la molti poche insidie anche presente nell'occhio
Questo però dipende dalle circostanze nelle quali mi facciamo lavorare questo lo pone perché in vivo nelle condizioni normali e ovvio che una cellula staminale dell'epidermide rivedere vedermi del follicolo pilifero Tricoli giro corda Cornet Concilio congiuntiva
Però presente si è visto
Che nelle opportune condizioni lo clone per esempio può dare origine all'epidermide a tutti gli a tutte le strutture del follicolo pilifero alle ghiandole sebacee alle ghiandole sudoripare cioè a tutti gli annessi cutanei
Così come si è visto presentano sabotatori o che la cellula staminale congiuntivale quello con il rivale di potente perché d'origine alle alle cellule unità alle ghiandole usurari musicale così come si è visto che anche se non so dove chi ti ha detto che il follicolo pilifero diventa cornea
è stato visto però che la cifra seminare corneale in condizioni opportune riesce a diventare pelo follicolo pilifero
Non sappiamo ancora se quel poi sequestro e storico Vittorio vede o no
L'altra cosa importante molto importante
E chi ne abbiamo una prova clinica
Sul fatto degli Polo cloni perché il mio laboratorio e da quindici anni coinvolto nel trattamento di ustioni gravi stiamo parlando di pazienti che hanno ottantacinque novanta per cento di ustioni di terzo grado che sarebbero destinati alla morte noi possiamo coltivare cellule staminali del dell'epidermide e a nere una rigenerazione etica e permanente ormai come un follow up di vi ripeto circa quindici
Andrò ai ai Molecular Marche assunse un secondo dopo prossima diapositiva
Una delle ultime caratteristiche ne abbiamo visto studiando la conversione corale di vi dico che si è invito rivendico giura con Tilda conversione Ponale dalla cellula stemma c'è una tangente
Diamoci viene scoperto ubriaco l'anno scorso che un membro delle quattordici pretende di proteine si chiama Sigma
E una proteina importantissima nel determinare la uscita della cellula dal compartimento Seminara entrate nel compartimento pranzi
Andando noi andammo regolare questa proteina manteniamo la cellula dei comparti meno staminale e vediamo che l'opinione e in realtà diventa importa Rizzato in maniera spontanea senza nessuno col virus senza nessun oncogene quindi dando diciamo forse colpa quella che gli occhi e dice
In realtà la senescenza che ne vediamo che c'è un litro potrebbe anche non essere legata a una reale capisce dagli stemmi che potrebbero essere in realtà di per sé immortali fatto sta sono il blocchiamo questo patto e di conversione Ponale non oppone diventa praticamente immortale
Come diceva Angelo non non avevamo ancora di marcatori sicuri
Per quanto riguarda le cellule staminali degli perché ritiri le stime uno spiraglio si è visto lavoro abbiamo appena pubblicato due settimane fa e riguarda un fattore di trascrizione passione positiva che si chiama P. sessantatré
L'esame tre e un po'prescrizione che appartiene a una famiglia di cui fa parte anche qui cinquantatré il famoso Tumo spesso gente però mentre qui cinquantatré e un gene che ormai siamo e stranoto che e importante
Come primo soppresso
I due altri membri Pizzolante mentre hanno invece una funzione importante nello sviluppo
I tessuti e gli organi
Ne ho visto applica passione positiva che in realtà vi sono tre e la prima proteina che riesce a identificare in maniera inequivocabile le nostre cellule staminali guardate qua glielo cloni
Che sono ce le staminali vi ripeto che hanno una abbondante espressione di Pisa è sempre
Che
E appena appena percettibile
Quando la cellula è appena uscita dal compartimento staminale quindi quando ha generato quelle che vengono chiamate gli anche pranzi in campagna il cielo che hanno ancora pensate in questa fase ancora cinquanta sessanta sale da hobbista fare quindi
Una capacità priva di rancore enorme
Eppure non esprimono più la proteina che assolutamente assente nelle classiche
Trans entrambi fan senza che vengono distinte da quelli che lavorano in questo sistema
Una controprova della del ruolo importante di Santa tre
Nella nella identificazione delle staminali viene dal lavoro non nostro questa volta ma di franchi netti io no a Boston porzione positiva
Mi ha fatto il knock-out
Di di questo fattore di trascrizione ed è la prima volta che si vede come fenotipo diciamo se non mi sbaglio unico di questi topi la totale assenza di criteri stratificati cinque si torni nascono venite qua e in quel tal perché alla sua normale dei termini nascono senza inutili sacrificati non l'ho fatto anche un importante osservazione valide questa qui questa è un marcatore del differenziamento terminale dell'epidermide si chiama involucri
Su queste zone di derma di questo topo che ovviamente muore poco dopo la nascita hanno trovato delle del dei grumi di cellule che sono involucri non positive
A testimonianza del fatto che non è tanto un blocco dello sviluppo dell'INAIL cimiteriale quando un blocco del sesso Niguarda quindi confermando diciamo
Il ruolo di cui sono tre come
Il fattore che ha un importante del mantenimento delle cellule staminali di questi criteri
Prossimo
Ora
Questo per introdurre allora diciamo a quello che è veramente il topica di quello che volevo dirvi oggi
E che cellule staminali che ne abbiamo diversi livelli possono essere applicati già dal punto di vista clinico per quello che era sentieri a picco di Todi salterebbe semplice dobbiamo isolare coltivare caratterizzare
Cellule amplificarla in numero sufficiente e qualità che spesso viene dimenticata
Da chi passa il terapie e nel caso nostro la qualità ovviamente e il mantenimento rasta e messo delle casistiche di cellule staminali e villa di andarle ovviamente sul paziente per rigenerare
Un tessuto che è stato danneggiato
Però nello interno cioè a tempo indeterminato ricordate che ne cambiamo questi criteri vendite di cinque giorni per l'epidermide sette mesi circa criterio corneale
Procedere positiva
Ovviamente la la terapia cellulare corre cimiteriali
Con i i tecnici di può essere fatta gli ho già fatto l'esempio delle ustioni di terzo grado e non ve ne faccio venire sia perché non sono molto piacevoli sia perché ormai una storia lo vecchia che la facciamo abbastanza di routine
Oggi volevo focalizzarmi su una cosa in particolare che una cosa nuova abbiamo sviluppato Bisutti nuovi organismi tre quattro anni che la ricostruzione
E il trapianto ripetendo corneale
Ma se ne positiva
Ora il nostro oppio ricoperto da due tipi di Piquet
L'epitelio corneale e vedere congiuntivale
Sono due vitelli diversi dal punto di vista genotipico stenotipico over come funzione la visione dipende dalla integrità assoluta dell'epitelio corneale
E come come vi ripeto che in un ibrido che si rinnova costantemente la zona di confine che c'è fra la congiuntiva e leccornie si chiama Lingus della piccola zona molto importante di circa un millimetro
Sì non ho avuto indicazioni esperimenti di Leban cioè di se lo sai chi c'è gente che ci lavora poco fatte
Essenzialmente nel topo il coniglio cioè alle indicazioni greci le staminali potessero risiedere
All'interno dell'industria
Due anni fa porzione positivamente ha avuto la la prova andando ad analizzare tutte le popolazioni prova genica fare tutta l'Agnesi Cornale di tutte le zone della superficie corneale quindi la Burgo al al al diverse zone la congiuntiva tendente a diverse giovane cornea abbiamo visto che in realtà c'è un ordine assoluto nella distribuzione delle cellule staminali corneali
In quanto dicono coloro invece restano e sono esclusivamente localizzate a livello dell'industria questa differenza per esempio
Della pelle dove sono un po'distribuite ingrossato basale
E più similmente al follicolo pilifero dove sono localizzati in una specifica regione
Le celle intransigente che vengono generate da queste Cervellin Bari migrano in maniera gentile verso il centro e sono quelle che rigenerano costantemente l'epitelio corneale
Ovviamente quasi avere vedere
Dopo questa analisi clonale e la invito a cena di Crotone
Il nostro marcatore prossima diapositiva
Abbiamo visto che la pensionata è espressa esclusivamente nessuno basale dell'industria ed è anche in tutte le cellule i topi knockout hanno anche difetto ovviamente di Petito Correale sono assenti della cornea
Periferica pare centrale anche in coltura vedete la espressione di cui sessantatré negano cloni l'assenza nelle cellule pranzi
E non è semplicemente diciamo un
Una correlazione con la proliferazione prossime positiva perché vedete per esempio che sia i meno cronici paragone sia agevole frangente hanno un'elevata capacità proliferativa scrivono i Piceni ai rapitori tipico della prefazione ma non esprimono visione tre che ha appannaggio esclusivo degli uno cloni così come un vivo in vivo
Vedete che ci sono celle che esprimono pistola tre
Ma non esprimono Piccenna e viceversa cellule che esprima siciliani senatore quindi non è un un discorso di proliferazione una po'di mantenimento per compartimento
Staminale mandando diciamo alla se il terrapieno applicazione clinica quando noi abbiamo una distruzione
Per l'epitelio corneale limbo Correale
Ma tutta una serie di patologie che possono procedere più comune più frequente forse e l'ustione sindaci sui Balcani passione positiva questo è quello che succede
Chiediamo all'istruzione alla cornea
E quello che voi venite qua che in gergo oculistico si chiama Pandenus non è altro che un preventivo di difesa da parte dell'occhio che stanno ignorare dalla periferia le cene congiuntivali che però non sono capaci di fare il lavoro corneale
E quindi danno messa nella sua relazione che provoca un sacco di sintonia questi pazienti ma cos'è più importante che si doti di perdono la capacità visiva e quindi sono gli occhi il circolo Mario
Ora quando un danno del genere ha distrutto completamente quelle cellule staminali che sono localizzate solitamente quale Lingus
I trattamenti classici chirurghi sono inutili
Spesso questo quanto comizio non lo capisce si accanisce a fare su questi pazienti trapianto di cornea ma cioè quelli Cornia in queste condizioni non può funzionare perché non c'è la popolazione giurista Minale tant'è vero passione positiva che secondi a stare tre piani di cornee su questi pazienti ci sono pace dicono i fatti due tre questo è quello che succede con un esito sempre peggiore finché questi pazienti spesso e volentieri non sempre ma qualche volta sì Barbu condanni mozione del bulbo oculare
Allora che si può fare per evitare questo con l'esperienza che abbiamo ovviamente accumulato con l'epidermide prossimale positiva
è chiaro che idea sarà quella ricomincia innanzitutto con le patologie unilaterale cioè con ustioni unilaterali
Cercare di isolare ce le staminali dalla biopsia piccolissima un millimetro soltanto dall'industria controlaterale quindi cellule Automobili ricreare unificherà libro corneale ricco di cellule staminali di questi pazienti rimuova il pagus e trapiantare le sue celebri bocconiani sperando in un recovery dell'epidemia
Ultimamente abbiamo leggermente modificato siamo la tecnica di cottura
Possibile positiva
Abbiamo utilizzato un gel di fibrina per coltivare le cellule soprattutto per rendere più maneggevoli trasportabili questo e diciamo la ricostruzione finale di una lembo di fibrina con sopra eccellendo corneali
Della grandezza di una cornea che viene di ripeto da un millimetro idiozia questo epitelio come appare insomma Gia diamo ovviamente controllato che non ci fosse una variazione di cellule staminali delle due diverse condizioni daccapo per fargli capire i numeri
I numeri
Questa è la progenie che viene da una singola cellula staminale un singolo o lo propone che sta dentro il rimborso
Se ne facciano consegna facciamo crescere queste colonie per quattordici giorni questo è quello che succede a ogni singola Colonia e questo è un centimetro quindi questa è l'intera superficie corpo
Corneale
Se voi pensate quali sono circa trecento coloni da una singola cellula staminale e che in una biopsia Lingus di un millimetro quadrato ne troviamo circa mille due mila cellule staminali immagina di numero i corni come possiamo coprire con queste cellule staminali sono presenti
Quindi possiamo applicare questo Purvis clinico risposta ovviamente sì utilizzando lo schema diciamo di intervento chirurgico che gli ho fatto vedere prima passione positiva
Cioè non c'era un buco prima scusa
Diretta il filmino scusate identica
Allora aspetta fanno partire questo è un sisma che riguarda proprio l'intervento chirurgico che mi ha gentilmente fornito panorama che qua presente in sala e che uno degli oculisti che collabora con noi in in questo progetto
Che ha ha iniziato a lavorare con noi da quattro anni
Praticamente nessuna cose terribili che lui fa sugli occhi di questi pazienti coi partire così perbene con questo film
Questa idea definita come assenza di cellule staminali
A livello
Eccolo qua questa la biopsia che viene fatta con serate la grandezza dell'occhio questo ci sono circa due millimetri e viene presa come vedete dalla zona l'in bare
Di un occhio sano questo paziente come come vedremo aveva una ustioni calcari nell'occhio contro laterale
Questo è il pezzettino che viene praticamente preso che arriva da noi in laboratorio per l'isolamento iterati questa Regione qui e molto piccola e guarisce spontaneamente senza nessun problema in tempi rapidi
Questo è un paziente che aveva un occhio completamente distrutto da un osso ad alte cariche oggi era già andato se non mi sbaglio incontro a una a una a un trapianto
Di cornea fallito ritira perché nell'in bare in cui l'oculista Paolo ha fatto una specie di tasca nella nella nella congiuntiva acquistarli muovendo praticamente il panno Segesta rimuovendo quel tessuto
Congiuntivale che ha ricoperto l'occhio che impedisce a questo paziente divenire vedo delle persone così
Se posso farci
Questo è diciamo il il contenitore si commette tranquillamente in un curioso per lenti a contatto questi i PTP corneali coltivati posto metto in tasca
Costano poco fra i capelli
E vengono applicati vedete su valorizza applicando o Graziella credo su un
Una scatolina
Ok e quindi lei non a questo punto fatti
Scivolare sulla superficie e corneale che è stata opportunamente preparato
E ricoprono tutta la superficie ovviamente come dicevo silenti sono ricchi di cellule staminali coltiva
E anche prendere la vita un pochino più facile gli oculisti facciamo residenti diligentemente superiori a quello che in realtà serve però il supporto
Di Sedrina importante anche per questo perché consente foto
Dimensioni
L'opportune
Se il lezioni tenute lui che li vuole
Dopodiché viene fatto scivolare diciamo il
I graffi sotto la tasca diciamo congiuntivale è stata opportunamente preparata vedete che scivola fino a questo punto non ci neanche più bisogno di punti d'intervento e dura circa un'ora e terminato
Abbiamo ripopolato diciamo le cellule staminali questo uno o più tipicamente prima dell'intervento nessuno dopo vent'poi spegnere
E dalla prossima diapositiva ora questo
Funziona l'abbiamo fatto fino adesso assieme a Paolo poco Mediobanca Stefano Bonini sono cambiato una ventina di di pazienti con ottimi risultati imputabile questo che ricostruiamo la superficie corneale
Qua presente un altro paziente vedete lotti in quali condizioni è la rimozione l'applicazione del lembo dicembre Sutti Brignano venite qua parte gialla e l'occhio dopo dopo l'intervento
Ora vedete epitelio corneale commettiamo vola questo intervento qua può essere di per sé il risolutivo solo esclusivamente in quei casi in cui la parte stromale della cornea quella profonda
Che anch'essa è essenziale per la visione non è danneggiata dall'ustione allora in questo caso l'intervento è terminato
Ma come spesso capita per uscire profonde prossima diapositiva
Le immagini che non sono usuali per chi non è del mestiere diciamo così
Vediamo un attimo
Tanto non c'è nient'altro da farci vedere no può accedere residente all'estero
Va bene vogliamo andare avanti avanti Nomis
Mi spiace dispiace veramente tanto meno cave di tutti i colori una volta ovali dimentica di pantaloni e ha fatto il torchio in mutande ma mi spiace ma uno svenimento non era mai successo dispiace però le posso farci allora mi stavo stavo dicendo
Che questo tipo di terapia diventa risolutiva quando non c'è un danno profonde
Quando c'è meno profondo questo è quello che succede l'abbiamo un occhio che all'uso chiave ustioni dopo il trapianto di epitelio corneale vedete che l'epitelio corneale tornato alla sua normale funzione trasparente
E lo vediamo anche dal fatto che le cellule sono caparre positivo ma pittore specifico per le cellule corneali questo paziente avuto un drammatico miglioramento dei sintomi non ha più la fotofobia non è bruciore
Non ha più tutta una serie di sintomi brutti che questo paziente quindi però non vede non vedo perché perché lo stroma sotto l'epitelio e danneggiano dal dallo stupro e a questo punto che si deve intervenire con la classica credo basti raggiunge corredato di copia dopo la ricostruzione delle cellule staminali questo è quello che succede niente questo paziente che era siamo in procinto di alberi Burgo oculare asportato che ha avuto un recupero di dieci decimi di vista col alcuni Piteglio corneale che perfettamente integro o ben oltre un anno di formula
Negli ultimi veramente cinque minuti diciamo volevo semplicemente lodevole un po'il futuro diciamo di queste tecnologie
Suocere smette di Pitelli possedere positiva facendo riferimento al prossimo ovvio stecca come diceva stamattina
Edoardo Cometto anche Angelo che è quello di
Poter usare ce le staminali per la terapia genica che non è altro che l'inserimento di un gene nuovo su una c'era la targhetta ovviamente nono socievole staminale per trattare una malattia e abbiamo ovviamente abbiamo le le
Le patologie per fare questo tipo di intervento la più classica prossime le positiva nella epidermide in questo caso e lei per il Molise burrosa aggiunse un altro
Questa né malattie mi spiace non posso farci io ho sempre visto mento cioè va be'adesso c'è una malattia genetica
Che è caratterizzata dal difetto di un gene
Specifico della lamina cinque o del suo recettore in terrina così per quattro per cui l'epidermide non sta più da suo posto e deve essere persa a ogni minimo trauma alcune forme di divisi bollosa come attivo Herlitzka sono letali
Altre forme invece non sono letali ma i pazienti hanno ovviamente una vita abbastanza difficile una breve immagino
Posso né positiva
L'abbiamo identificato già i due primi pazienti che possono essere oggetto di questo tentativo
Tra le terapia genica uno di questi e questo ragazzo di ventinove anni che ha un difetto genetico della catena beta tre della l'ammenda cinque lui convive abbastanza bene da questo difetto ovvio però che la sua vita e abbastanza interna vedete il tipo di Regione cui tutti regolarmente Penco fra l'altro questo paziente a una continua necessità di chiusura delle lesioni quindi sappiate che in questo tipo di patologia il rischio Venere carcinomi sconosciuta il la pelle e elevatissimo il continuo la cui una spinta la proliferazione che hanno fece ora in questo paziente particolare noi abbiamo una lesione della della catena beta tre in cui c'è pochissima la minima cinque non funzionante possibile positiva abbiamo ovviamente corretto il difetto genetica normalità nelle cellule staminali questa e la normale espressione di lamina cinque in un normale controllo qui si va sui due paziente oggetti dello studio prima e dopo la correzione genica con vettori retrograda
Anche dal punto di vista funzionale prossima diapositiva vede questi pazienti riescono a fare il medesimo sono in questa è una cultura organo tipica non siamo riusciti a coltivare le sue cellule sul derma debiti ammezzato
Questa dopo la correzione prevede che il numero e la forma e la quantità di lirismo soldi che sono quelli che lasciano le viene attaccato al derma e assolutamente uguale Autmare contro prossima diapositiva siamo quindi approntando c'è presentarlo faremo nel giro di un mese circa un una proposta di protocollo di clinica trae sarà il primo tentativo di terapia genica infatti l'assoluto su quel tipo di malattia il ministro alla sanità sperando
Di avere l'approvazione per fare questi del paziente ovviamente devo tutto il sud di pre clinici abbiamo foto tutti vettoriali incomincia leggi empiriche tutto quello che poi i poteri immaginare questo e e uno studio che il Telethon ha finanziato interamente
E l'idea
E proprio quella di fare di dipende una piccola zona di questo paziente fare una correzione di una certa quantità di pelle
Siamo nella Storace per esempio ma non più di duecentocinquanta cinquecento centimetri quadrati di due-tre lembi aspetta Ruffolo altri circa senesi per vedere se c'è l'attecchimento se c'è un'espressione del transgene se c'è una qualche forma di reazione immunitaria anche se li ha fatti teste
Per escludere questo atto immunitaria quanti come dire do capo dopo queste menti in vivo e nel caso in cui diciamo tutti i parametri sanzioni senesi quindi con sei volte il tempo di farlo atto di rigenerazione della pelle diano dei risultati positivi
Utilizzando curati così di cui non ho tempo di parlare perché gli ho messo su per il trattamento dalla vitiligine
Riusciremo senza diciamo cicatrici senza grossi in anestesia locale ho detto grazie grazie sia al momento la pelle con laser di questo paziente a ripresentarlo con la sua pelle geneticamente corrette
E chiaro che questo qui lo faremo solo esclusivamente se al primo solo a ripeto Sinesi raggiunge anche un anno rivo pezzo di pelle geneticamente modificata abbiamo un'indicazione del mantenimento del transgene
Della stabilità della pelle e della sua resistenza ai tram
Io mi spiace ancora per l'inconveniente di prima però ho chiuso volevo semplicemente fare due-tre ringraziamenti non ha tempo di ringraziare tutti i miei collaboratori specificamente quelli che hanno partecipato a questi
Dati di galletto alla prossima diapositiva da parte delle cellule
Staminali nel mio laboratorio seguita da Graziella Pellegrini che si occupasse la Radiologia che ormai anche quasi all'applicazione clinica io sono il coordinatore di questo studio significa che probabilmente non faccio nulla questo il concetto
Lei si occupa di te questa parte qui
Lei si è anche occupata diciamo assieme a era dell'ambra e Osvaldo Pisano della del marcatore molecolare delle P sessantatré
In queste cellule passione positiva
Era dell'anno invece quella che sta seguendo ventidue laboratorio tutto il protocollo di terapia genica
E quindi che sta mettendo su anche tutta la documentazione sette di ministero oltre aver fatto di degli esperimenti le cimici per arrivare al trial vigenti era qui pressione positiva io sono il gruppo degli oculisti
Che collaborano con noi panorama che qua in sala quello che ci hanno fatto forse più pazienti che ha più esperienza di questo tipo di tecnologia anche Stefano Bonini è stato davvero a Tor Vergata
Per Stefano sta al San Raffaele anche loro hanno fatto dei pazienti qui a Roma e mi hanno chiesto di oscurare queste altre persone che sono qui per questioni di privacy
Da parte grazie hanno famiglie hanno figli io non lo so
E l'altra cosa che però questa cosa la dico che questo questa debba essere fatta circa trenta minuti prima che andasse in sala operatoria fare interventi
Vi ringrazio
Grazie Michele questa rilevante quantità di dati interessa il fascino che hanno perché sono già realizzazioni vere naturalmente c'è tempo per poter discutere questi dati
Giulio
Vi è una domanda tecnica per Michele nel nel caso di vettori ritrovi reali che rescue conoscerlo le Molinette cioè la questa famosa storia della metilazione del transgene la sua inattivazione
Voi avete una stima di quanto a lungo
Il un gene che tratto uscite nelle cellule rimane Espresso e avete avuto casi di inattivazione allora insomma rispondo con tre osservazioni una che diciamo il fatto dell'OSCE posso
Del del del piede destro virus è una cosa che molti non accettano nel senso che c'è qualcuno che la contesta
Ora identiche ne abbiamo sono i seguenti
Per quanto riguarda gli esperimenti in vitro
Non abbiamo mai visto
Lasciar posto di nessun transgene abbiamo messo dentro due mesi circa cinquanta per diversi motivi
La cosa più importante però e che sia noi con un tempo limitato legato al sistema di trapianto
Sì a tre gruppi indipendenti una Londra uno a Boston l'altro mi ricordo dove
Utilizzando la sua soluzione convettori retrovia identici a quelli nostri
Delle cellule staminali hanno mantenuto il transgene Espresso nel topo con cellule umane espresso nel topo
Per un periodo diciamo equivalente a vendere il topo quindi un anno un anno e un anno e mezzo senza notare diminuzione espressione del transgene quindi Rodari dirette su questo posso dire però utilizzando le cellule giusto e con i lettori energico astici
Facendo liti invece le staminali questi tre gruppi indipendentemente hanno visto l'ampia Splash Alberto
Questo il massimo che posso infatti una delle cose che gira a vedere in quei sinistri come l'Africa
Ci sono altre domande
Se non ci sono io volevo lasciarli con altro argomento rimeditazione armato rotto prima Fasolo soltanto pochissime informazioni su un altro comparto che sta diventando interessante per l'esterno Westens staminali che le perché se non è che il testicolo con le cellule staminali germinali
Il lavoro di Brin stecche iniziato nel novantaquattro apposto queste cellule
In grande rilievo per la loro potenzialità specialmente nell'ambito delle biotecnologie per poter adottare tecniche nuove forze forse molto più efficienti per fare animali transgenici infine è stato dimostrato la possibilità di isolare le cellule staminali stremato coniati
Di coltivarle in vitro diritto a piantarli e ottenendo spermatogenesi intoppi prima resi sterili o con trattamento chemioterapico perché sterili perché mutanti
Ottenendo spermatozoi capaci di fecondare
Ora l'interesse per questo tipo di materiale legata alla possibilità di fare dei trans genici introducendo direttamente modificando il genoma dice direttamente nasce stanza germinale ed ottenendo quindi una prole già con il transgene inserito nelle cellule le sue cellule germinali nettamente con efficienza molto maggiore i limiti che ci sono ancora però ma l'approccio del genere sono legati alla possibilità di disporre di popolazioni omogenee di queste cellule
Nel senso che in realtà per ora i tempi tutti gli esperimenti consentono soltanto di arricchire un po'staminali spermatico Niang le cellule isolate dal testicolo
Il momento in cui fossero identificati dei marcatori specifici e fosse possibile con varie tecniche di prepara una popolazione fortemente arricchita in queste cellule
Si potrebbe pensare di ingegneri zar il e quindi un Brecht un notevole dal punto di vista biotecnologico
Sicuramente potrebbe essere un altro tipo cellulare di grande interesse per studiarne la plasticità non ci dimentichiamo
Che queste cellule
Gli adulti ad essere totipotenti essendo che sono quelle destinata ad
Ma tra percorsi
Do Giovanni
L'indice parla
Centosettanta reperti perché il forte e mi pare molto molto un'idea molto buona di quanto a ha detto la commissione Veronesi però vorrei sapere che dove ci sono se ce ne che che io sappia non è stato fatto nessun tentativo di clonazione umana la cosa più vicina e quella
Dati arricciata in
Senta il valore non lo scorso agosto perché affatto la colazione sulle scimmie allora prende il nucleo da da una cellula adulta Lothar piante l'opacità di scimmia apparentemente quest'comincia a dividersi ma se la guarda i cromosomi sono tutti di sta produttivo
Allora
Se qualcuno sa qualcosa io non so sulla post
L'Italia effettivamente questa classe terapeutica funzioni nell'uomo
C'è qualcuno che ieri
Lattuada ma
Rimane senza risposta
Ci sono anche
Che relativamente alle presentazioni fatte
Quella di corso
Di
Di Boncinelli
Abbiamo discusso
Dicessero i pesci
Evidente
Nome di calcio un po'sopra
Per proseguire
Etici sociali e politici e concludersi nel primo con un
Onda su contributo italiano al dibattito scientifico ed etico sulle cellule
Domani si apre così
M'ero così come ho