"Cellule staminali: dalla ricerca alla clinica" - organizzato dall'Associazione Donatori S. Andrea (presso l'ospedale Sant'Andrea, via di Grotta Rossa 1035)

Buongiorno a tutti
Iniziamo questa
Giornata che
Vede due venti congiunti uno più scientifico
L'altro di iniziazione si sente è una di iniziazione di della nuova Associazione donatori Sant'Andrea della nuova associazione per la donazione appunto di cordone ombelicale
Vi do l'ossido e sangue
Possiamo alzare
Quindi iniziamo questa giornata appunto con i saluti di rito che in effetti ho già fatta tutte salutato tutti quindi questo da uomo pragmatico li eviterei invece passerei ovviamente ai ringraziamenti a a tutte le persone che ci permetteranno oggi di ascoltare qualche cosa veramente di concreto sul problema
Delle cellule staminali che è un problema che sta diventando non solo di grande attualità ma di grande interesse scientifico ovviamente quindi ringrazio tutte le persone che sono qui con me la professoressa Castellani il professor Croce il professor Fieschi e professor pesci che dopo ci tiranno quanto sanno su questo argomento e quindi di ascolteremo con grande attenzione ringrazio invece sempre la professoressa Castellani
Essere aver aderito alla presidenza
Della nostra associazione e soprattutto al come presidente onorario alla principessa Silvia di Savoia Aosta
Questa associazione ovviamente è nata con aprire la determinazione delle persone che lavorano qui al Sant'Andrea la stessa determinazione che ci segue ogni giorno nella speranza di attivare questo ospedale nel miglior modo possibile
Sappiamo da sempre che è un'impresa difficile però lo facciamo è vero che lo fanno anche tutte le persone che collaborano con me e con grande amore con grande passione
Credo che la sanità abbiamo bisogno soprattutto di questo poi ha bisogno ovviamente anche di grandi competenze di grandi tecnici ma credo che già aveva una fetta d'amore e di affetto in questi ambienti credo sia già una cosa importante sia per i pazienti ma sia per l'ambiente stesso oggi questo al Sant'Andrea posso testimoniare che c'è e credo che sia il miglior viatico per andare avanti e per dare a me quella forza di continuare questa attività che sto facendo
Quindi vi ringrazio di cuore
Tutti quanti tutti quelli che hanno collaborato a questa giornata ripeto sia scientifica mi sia di inizio di questa associazione che spero possa avere le in futuro brillantissimo e che chiaramente considera questa sua attività di sviluppo sia da un punto di vista quantitativo che qualitativo e quindi auguro a tutti una buona giornata è una buona mattinata di ascolto del persone che con con la loro competenza sono che qui a testimoniare dei nostri problemi quindi ringrazio tutti e passo la parola al nostro preside il professore Aldo Vecchione
Grazie direttore grazie tutti gli ospiti e io vedo compie
Fortifica Noemi aiutano ad andare avanti in questa di fichi azione
Che naturalmente assolve tantissime energie
La nostra attività forse respinta dal fatto che questo Mausoleo che tutti voi ammirate adesso grazie
A Enna artisti reggae
Direttore generale ha voluto dare alla non solo allo stabile ma anche giardini che ci stanno
Portare in un mondo che non sembra nemmeno italiano indubbiamente questo è il motivo che ci spinge a fare sempre qualche cosa di più anche si naturalmente agli occhi degli altri sembriamo estremamente statici purtroppo la burocrazia i contrasti
Le lentezze fanno parte dell'Italia di oggi i minori cercheremo di continuare
Presto
Far ritrovare ancora cose più tecnologicamente più tipicamente avanzato
Io avevo ringraziare anche il The del Consiglio super sanitari professor Mario Condorelli che con la sua presenza ha voluto testimoniare l'importanza della giornata non è facile con noi spesso della Consiglio
Di sanità e quindi grazie
Per il cuore
E naturalmente passiamo quella che è la parte scientifica anche se
Relatori tutti di livello eccezionale
Dichiarano di essere
Principi che mai del naturalmente si tratta di un mini tv e non di un meeting in veramente
Per cui
Cominciamo allora con
Iniziamo con il no la professoressa Castellani rappresentante oltre che presidente anche in sostituzione del rettore e quindi logicamente non dei parlare anche perché la professione semmai è una matematica e che fa sempre molto piacere anche in medicina naturalmente a poco diciamo dimestichezza con le cellule staminali almeno gli acconti per l'associazione e allora io chiamerei a villa darei la parola alla professor Carlo Maria Croce
Professor Carlo Maria la croce a una serie di titoli infinite dal punto di vista scientifico
è un professore ordinario universitario italiano e questo forse è la parte più piccolina perché in genere Luigi il direttore perché in mancanza dell'Institut di Philadelphia oltre ad essere uno scienziato di fama internazionale e e di avere
Ultimamente anche avuto o diciamo del
Delle nomination
Il il Nobel in medicina più di questo non vi posso dire credo che non tu non ti vergogni no ho detto tu la verità però emergono va
Per i prossimi dieci o quindici minuti vi voglio dire
Vi voglio parlare del progresso che si è fatto molto recentemente per quanto riguarda la i tumori
Durante questi ultimi dieci o quindici anni
Divenuto chiarissimo
Che tutta la comprensione
Dei meccanismi molecolari che sono coinvolti nella patogenesi
Ci offrono l'opportunità di sviluppare farmaci che finalmente se riescono a curare
Io cancro è una malattia genetica
Ma la malattia genetica differente
Da tutte le altre malattie gli ha tutte le altre malattie genetiche sono dovute attende alterazioni inglesi
Quindi la fibrosi cistica dovuta all'alterazione di un gene
Io cancro è dovuto a alterazioni genetiche
E queste alterazioni genetiche la maggioranza di queste alterazioni genetiche si verifica durante la nostra vita
Per esempio se vuoi fumare
Il fumo delle sigarette
Generano delle mutazioni
E questo
Provocherà
Quindi il processo è un processo a molte tappe le quali
Il invitano alterazioni in tre tipi vigenti pare alcuni alcuni sono chiamati oncogeni che per definizione sono geni che devono essere attivati
Cioè se non plastico il secondo gruppo di geni sono chiamarli oncosoppressore in la funzione dei quali deve essere eliminata
Per partecipare al processo neoplastico e la terza il terzo gruppo sono e così via pianismo di guidatori per esempio geni che sono coinvolti nel riparo del DNA e alterazione in quel che viene provocano una maggiore frequenza
Risulta che non abbia frequenta di alterazioni in genere onco soppressori è in oncologia
Qui e tutte le forme neoplastiche umane sono dovute alterazioni genetiche vuol dire molto spesso coinvolgono tutti i periti e dirigenti oncosoppressore oncogeni e geni modificati ora l'idea farlo degli oncogeni professori sono stati è che dalla comprensione dei meccanismi di azione di questi enti si possa
Tre anni fa che
Fino ad ora i farmaci che sono stati sviluppando accadeva
Trattamento dei tumori sono state barricadera
In altre parole si sono arrestati milioni
Vuole fare contro celle normale contro morali e si è visto che vanno uccidevano
Tumorale con meglio
Per cui questi farmaci di solito hanno ad adottare continua ad andare naturalmente molti salvo collaterale ottantotto sono belli sono inferiori della della malattia stessa
Quindi invece quello che si si può fare
Passare dalla un prezzo il primo per quale ragione un afflato morale
Conto carattere ormonale comunque non sono avevano
Su questa base si è pensato di poter finalmente sviluppare dei fatti che hanno controcarro che questo è il vero la lo vedete anche leggendo il giornale uno l'ultimo numero anomala aveva sulla copertina il nome di un bar
Ora a
Quello che si è fatto in questo caso si è visto rimarcato madrina ma novantanove
Mi avevano
Verranno il Roma nove ventidue e attivo non conviene chiamato e
Sottolinea
Ora il processo neoplastico è iniziato da questa
Altre
Ma l'alterazione dei Goncourt viene e può e la
E vedi farmacologica
Hanno sviluppato fa
Ora della malattia era praticamente incurante
Questa leucemia
Con questo
Non ha
Vianello
Fare
Ora però pazienti che fanno la parola
Va
Poi ma dalla
Spiega il
Gli altri
Ieri dall'avvocato Carlo Battisti
Sia
Ma
Difesa
Questa gli affari però a
Finalmente con l'avvento dell'utile
No
Se
Quale all'abbandono
Sull'allarme
Ora
Non solo abbiamo studiato
Inizia conta
Sei arrivato
Passato più recentemente ci siamo
Cerchiamo di scoprire quali sono gli eventi iniziali che sono responsabili per la patogenesi delle malattie neoplastiche più comuni dei fondi FAS
E come voi ben sapete per certe forme tumorali
Il problema della della democrazia non sono otto grande se un paziente ha un tumore del polmone
No curare
Allora ci siamo chiesti
Possiamo riuscire a scoprire davvero il cielo dimora di delle tecniche di biologia molecolare di genetica molecolare possiamo riuscire a coprire gli eventi iniziale che sono responsabili per alcune delle neoplasie più comuni dell'uomo infatti con la
Il tumore del polmone
E allora per scoprire quale viene coinvolto inizialmente
Abbiamo usato sono chiamati di perdita dietro il titolo ore
Quello che si fa
Prendiamo di
Il Libano Primo
O pubblico
A
Bolivia e
Il tumore viene preso dal patologo fa
Ma
Il
Simona Quirinale
E allora vediamo concludiamo
Iniziamo
Sia
Possiamo determinare una non lo so
Più goloso contiene perché no vediamo va
Sono
Ma
E allora ottimo
Moderno ora
Quindi ad esaminare prima sei arresti
Braccio promosso proprio migliaia e quindi quello che facciamo protesta novanta
L'ordine però facciamo miliardi il paziente non ha mai
Della par morale rimediamo Apollo allegra da bambina alla all'avanguardia uguale
Walter hanno imporre ora dare questa prova Pierre studiare migliaia centinaia di animali subito a braccio del cromosoma
Vedete che una parte specifica promosso viene persa gli abbiamo visto che muore polmone muore nei tumori renali e così via la parte terza principalmente è questa che corrisponde alla banda
Ti uno quattro
Al che ci siamo detti antigene deve essere qua e là abbiamo dato delle tecniche di biologia molecolare per vedere di Pato
In questa regione quale il gene importante e siamo riusciti a scoprirlo in questo genere qui per rimpatriare la sequenza della proteina codificata questo genere questo genere viene chiamato il PM abbiamo chiamato per
Ora
è quello che viene viene alterato
In un moltissimi tumori umani
Tumore del polmone
Circa l'ottanta per cento dei tumori del polmone nell'uomo hanno ribalterà
Questo genere viene alterato nel sessantanove perfetti simbolico denominato sperato più l'ottanta per cento e muore dalla peste del Polo inalterato il titolo ottanta per cento il tumore della dopo lo stomaco del quaranta per cento i tumori del Po tanto per fare morì per la
E il viene che viene alterato disteso
Nei tumori umani in particolare Mecacci no per e più una famiglia italiana
è stata che è stata studiata Harvard University deve nel settantanove ha mostrato una traslocazione cromosomica tra il cromosoma tre e promosso ma otto in questa famiglia
Che mostrava
Tumori renali vita bilaterale ma anche altri tumori i membri della famiglia che hanno ereditato la traslocazione hanno sviluppato il tumore i membri della famiglia non hanno rifiutato vocazione
Non hanno sviluppato
Chiaramente che indica ci cosa che ha indicato che in questa famiglia il punto di rottura deve avere alterato un gene e abbiamo visto che di fatto in questa famiglia gene alterato garante quindi la perdita uno degli anni ha predisposto i membri dalla guardi della famiglia altri rubare una formazione
Quindi non solo questo per alterazioni del vetro provocano tumore in conseguenza di un tributo ambientale sarebbe modificare come in via generale minuta ma vi sono anche delle forme irrilevanti mi sono studiato dichiarazioni in questo genere
Ora abbiamo anche preso la proteina di questo codificato da questo gene F abbiamo fatto degli anticorpi
Contro questa proteina non fino a citoplasmatica quello un adenocarcinoma dello stomaco
E vedete qui una parte sana vedete le cellule la parte sana hanno uscito mamma brunastro vuol dire che la proteina detestato quello che abbiamo fatto un un massacro immunoistochimico Carlo per cui il pezzi qualora Bruno ed enoteca parte normale di questo tumore la parte normale battute ci ha deluso uditive per il mentre l'acqua
Fecero accomodare hanno perso questo
Quindi come come potete vedere l'inizio alla parte tumorale ha perso questo soppressore la proteina non viene espressa ora studiamo un pochettino tumore
Come sapete sono nel
Ma mila americani muoiono ogni anno questo tumore ignorava ancora io europea moglie
Questo tumore che è collegato Aldo della al fumo delle sigarette questo è un bronco normale delle che dalle cellule bronchiali sono positive del libertà colorazione bruno-rossastra
Ora guardate a un carcinoma
Non a piccole cellule vedete nella sezione abbiamo qui è un bronco normale bronco normale si colora positivamente per il teste ma il calcio decente del carcinoma sono tutte negative
Questo è un altro tumore non a piccole cellule del polmone vedete la componente sana
Tutte le celle sono positive invece le cellule tumorali
Con l'Istituto dei tumori di Milano abbiamo esaminato tumori del polmone
Come sapete il tumore del polmone si dividono tumori riconoscerla rappresentano il venti per cento fuori comune e tumori non attico nel centro ed era presente l'avvocato categoria comunque nel caso di tumori articolo centoventisei
Sono vittime in altre parole
Morì lo a piccole cellule
Mi tumori in zona piccole cellule ad allenare in collaborazione con l'Istituto dei tumori quattrocentosettantaquattro caldi tumori specie umana e come vedete spettante al tre per cento di questi tumori sono completamente negativi per il
E si guarda tipi istologici l'ottantasette per cento i tumori Expo a Muti sono negativi cinquantasette per cento degli adenocarcinoma sembra negativi il terzo tipo istologico e Timoria a cellule larghe
Sessantanove per cento sono negati quindi l'alterazione del paziente all'alterazione più comune nel tumore del polmone se guardate i tumori del polmone impatto in fumatori terzo non fumatori vedete che la perdita del Pepe si verifica a frequenza molto più alta in tumori di fumatori e in tumori di non fumatori se poi andate a guardare
Lesioni pre cancerose vedete che di fatto io detta e alterato anche in lesioni pre cancerose per esempio se guardate al carcere la pronti al Display già che poi e diventerà in una blasfemo staccarsi una ma l'ottantacinque per cento sono tipi negative mentre nel carcinoma in situ avevamo però pochi casi il cento per cento erano positivi che ci fa vedere che le alterazioni del teste sono presenti già in impreca anche i l'alterazione di l'elemento genetico
Più prezzo utile e più comune che vediamo Melacca fino al di fatto polmonari
Ora
Io e poi abbiamo dimostrato non vi faccio vedere i dati perché su questo sarebbe troppo lunga abbiamo dimostrato in maniera incontrovertibile che tutte è un oncosoppressore
Poi abbiamo visto che se prendiamo delle cellule tumorali
Che hanno perso che immediato queste cellule il provveditore arriverà allarghiamo
Questo mi fa vedere questo è uno dei molti esperimenti che dava da questi sono due linee di pancreatica anzi no ma anche nel carcinoma del un
Il Peter referto quasi in circa l'ottanta per cento dei casi perché sono due linee di
Carcinoma del pancreas se le trattiamo con un virus che contiene il gene per l'agricoltura resta in Provenza le cellule stanno benissimo
Senta dettate le celle le stesse centro
Con un virus che contiene tutte le cellule muoiono
Infatti tutte le cellule muoiono alla variabile
Diminuisce enormemente mente il numero delle serrato accordi che le cellule che muoiono aumenta considerevolmente
Quindi usando dei virus
Che contengono detta possiamo ammazzare cellule umane tumorali stessi sono negative per l'espressione del PD semplicemente con l'Inter con l'impressione di questo genere cellule tumorali
Ora in questo caso quello che abbiamo fatto abbiamo preso delle scelte morali umane di l'argomento con l'indicazione di un ottobre quindi il morali umane possono formare un tumore nel Topolino e dopo molti tumore definito un pochettino abbiamo invece la
Come
Il
Il che in questo caso un avevano assoluta che a parte tubetto nel tumore ora se mettete se fare questo esperimento usando un vettore che contiene un altro viene pretendono di imporre prove e tumore continua a crescere
Questi sono fatto l'irreparabile
Mentre
Se lo trattate colpirle contiene
Il tumore non frecce
Quindi vietato possiamo almeno esperimenti sia in vitro tiene in vivo nell'animale da esperimento mostrano depotenziato uccidere domani possiamo scendere muovere reintroducendo un gene che alterato come prima tappa nella cultura tumori e quindi possiamo incominciare a pensare di usare questa strategia nel trattamento sitcom rimane infatti in collaborazione con l'Istituto dei tumori di Milano a e stiamo incominciando una clinical trial per trattare pazienti tumore del polmone in modo impeccabile con questo tipo di terapia prima della fine dell'anno in coproduzione con un attaccante in più degli Stati Uniti faremmo un simile al trial per cercare di trattare il tumore dell'esofago piante negativo
Poiché abbiamo creato un topo un un modello no un'altra un'altra pallone possiamo ricreare la Madia uguale vediamo un uomo nella
Per esempio possiamo mettere creare Vito ambienti che otto perché opere il primo alterata dunque il
Non conosco l'ambiente
Un attimo
Possiamo mettere un embolo attivato
Va bene nell'ordine
Quindi semplicemente riproducendo possiamo rubare via
Identica a quella anche nel dopo quella la tappa iniziale altre tappe devono verificarsi dopo per portare a ora quello che abbiamo fatto locale proprio del mio no pensa prima abbiamo il
No Carlo e abbiamo
E poi sviluppando studia
Tu
Allora abbiamo fatto questo esperimento
Abbiamo poi Lotito Purini norma e dei topolini che sono last Mile seppero trarre in altre parole la differenza tra questo a proposito e questo proposito è sono
Sì geneticamente ma questi hanno una copia del del
Eliminare già finiano questi hanno due propriamente richiama coppia normale una copia altra chiediamo a Tradate comunicarci l'organo che induce tumori della dello stomaco che nella del topo e abbiamo visto una differenza enorme nel caso dei dei topi normali quelli guai Franco Pizzetti solo al venticinque per cento del totale sì rubavano di tumori benigni dello dello stomaco mentre nel caso di nei topolini che avevano un gene alterato anche nella male cento perché avevo capito ma tumori multietniche vi faccio vedere minuto e includevano delle forme neoplastiche benigna ma includevano carcinomi invasivi
Che vi dimostra come la festa di una
Predispone allo sviluppo di tumori inserito io in ordine di tali incarcerati o che abbiamo usano chiamato venerdì è presente nel Mele Formica garantite dalla Cina lo rinviamo calci
Tumori veniva
Che lo sbarco ora per finire vi voglio far vedere che in quei dopo il cantiere fino a verifica producono
Allora prima di tutto abbiamo preferito quello che gli abbiamo
Quando continenti domani e prevede che tutte le perché c'è lei diciannove da colorazione grazie clausola trascura sono eccetera esprimo umana
Quelle sono cervellotico
Ora sollecitato il cervello sotto naturalmente somme non abbiamo inventato aspettavo qualcosa
Ora in questo caso abbiamo prego i topolini ecologico presentato all'arrivo la sostanza chimica carcinoma
E alcuni quindi abbiamo lasciati in pace e altri abbiamo ottanta dopo dieci giorni vorrei dire contenenti
E poi dopo sessantaquattro naturalmente abbiamo sacrificati alla McLaren dettare norme topolini sono topolini etologi dodici sono trattati col tacchino almeno precise prima
Vedendo il dottor Sala Depaoli
Venne ripeto posto la parte anteriore al cavallo perché il
Ora però si è trattato il topolino con
Diciamo
Dopo
Quindi giudicato
Approfondita novantanove trattare
Umana
No ma
Furono questo articolo per
L'utile pensare a prevenire lo sviluppo di Roma un tumore veniva
Le sigarette grazie
Grazie professor Croce
Credo che abbiamo tutti Salman la semplicità dell'otto espressione credo che ha preso la conferenza anche appetibile chi non non mastica cosa medica
Professor Fieschi presso il Fieschi nostro deve servire l'approccio del preside sì l'ultimo
Professor Fieschi è l'ordinario di Neurologia della seconda facoltà ore
No internazionalmente noto per la sua scientificità e bravura grazie al signor Presidente grazie per essere qui ma la piccola coprono cenno biografico lo ricordava quello sorpreso cose poco fa ma non ce n'era bisogno
Che io mi ricordavo bene di lui nell'ottantacinque per un po'di mesi ero come se dice professore visitatore a Filadelfia all'Università di Pennsylvania ed io ho conosciuto Carlo Croce e ha conosciuto se sarete stile
Geograficamente io ero andato perché arrivando a Roma in quegli anni mi ero reso conto che di sclerosi multipla Romano se ne occupava davvero nessuno e volevo quindi iniziare quella che poi si è rivelata la creazione di un gruppo che in cui io ho solo un ruolo di promotore molto molto attivo Philadelphia don Silverberg Ritz Hermann all'Università di Pennsylvania
E poi sono stato anche alla Università della British Colombia Vancouver sono i duecento euro sono andato a prendere due modalità da trasferire poi a Roma al di là di questo siamo diventati amici anche sul Carlos ricordava di me ma detto come sei invecchiato Elena la mia risposta è stata perché tu no
Va bene io sono qui come intanto come amico e sono molto contento di essere stato invitato ma anche come interfaccia interfaccia fra diciamo loro alla ricerca e i pazienti
Una delle interfacce perché ci sono tanti altri colleghi
Clinici qui presenti non li nomina ma sapete chi sono clinici di discipline mediche endocrinologia cardiologica soprattutto chirurgica che sono altrettante interfacce ma forse il neurologo
Ahi noi è una delle interfacce più esposte perché tutti i giorni e più volte al giorno i pazienti con le nostre malattie ancora poco curabili
Vengono e dicono dammi le cellule staminali sto semplificando leggono i comunicati sulla stampa giustamente perché è una ricetta da promuovere a tutti i costi e si aspettano risultati che in parte ancora non ci sono
Perché siamo nervoso ma assolutamente non l'unico ripeto parlo anche a nome credo di tutti gli altri colleghi
Forse più esposto perché se volete vi nomino alcune malattie capite che sono malattie nelle quali ancora la traccia per la terapia è parziale modesta o addirittura in certi casi inesistente vogliamo citare l'Alzheimer
Vogliamo citare il Parkinson dove terapie ci sono ma non risolutive vogliamo citare la sclerosi laterale amiotrofica
Vogliamo citare le perdite di sostanza che vengono o per un trauma
O per un atto chirurgico che debba portare via una parte del cervello per un ictus c'è proprio si crea un un buco nel secondo poi agitare le lesioni del midollo spinale che creano paraplegici anche sono traumatiche se non da malattia
E poi vogliamo citare la sclerosi multipla l'ho già detto prima
In queste malattie ripeto le cure sono palliative qualche volta sintomatiche qualche volta
Patto genetiche ma mai eziologiche che sono malattie che tendono a procedere diciamo verso una invalidità non tutte e non sempre ci sono anche notizie buone ma la realtà è che fino a che non si scopre la causa della malattia e quindi non si riesce a prevenirla prima che si sviluppi dobbiamo puntare sulla sua terapia e la vera terapie la restituzione alla norma del tessuto nervoso danneggiato
Ora il guaio del tessuto nervoso è che è un organo molto complesso quindi mentre in alcuni casi basta forse immettere cellule staminali diciamo adattate a quel tipo di maturazione che possa produrre per esempio i neurotrasmettitori adatte per curare i sintomi del Parkinson
In alcuni casi questo forse sarà possibile forse è già abbastanza vicino alla realizzazione in altri casi quando si tratta di rigenerare un intero blocco di sistema nervoso come in una lesione del midollo spinale o non la lesione
Posti totale di un giovane che ha avuto una infarto cerebrale belli non c'era creare solo la crescita di alcune cellule marcare una complessa rete di un tessuto che funziona solo appunto se è collegato con tutto il resto
E il cervello essendo un organo diciamo a patto di cellule
Postumi Totti chiamano nell'unico a particolari difficoltà sia nel diciamo rigenerare o o immettere o fare crescere le cellule anche vengono dal dal alle staminali coltivate nei laboratori sia poi farle connettere farle funzionare in quello che deve essere un normale funzionamento del sistema nervoso centrale
Ho citato organo o tessuto post mitotico ma certamente non l'unico credo che si possa dire che il miocardio è un altro ma forse lì prosa kolossal Condorelli siete un po'più vicina allo soluzione
Beati voi o beati i nostri pazienti bene allora ho detto le due cose che sostanzialmente mi premeva direttività oltre a ringraziare
Una che Tutino ai clinici chiamo esposti siamo fiduciosi ma esposti alla richiesta di pazienti e siamo veramente a disposizione per le sperimentazioni cliniche e in questo fatemelo dire con un minimo di orgoglio visto che se il preside
Il Sant'Andrea è forse un posto ideale perché escluso il sottoscritto molti dei colleghi che sono venuti sono giovani
Pieni di entusiasmo e in una struttura nuova come questo all'entusiasmo se non se non diminuirà è destinato a crescere ho detto se non diminuirà
Quindi è un un posto ideale per diciamo collegarsi con la ricerca di base e fare sperimentazioni cliniche intelligente ripete il tessuto umano c'è e il tessuto istituzionale pure
Quindi e questo un aspetto diciamo prosa anta Andrea se volete o o proprio mozione della ricerca che verrà fatta via Sant'Andrea peraltro sono fior di ricercatori dei vostri stessi filoni quindi non solamente dei volgare clinici utilizzatori delle vostre ricerche che sono in grado di collaborare interamente a livello vostro con quello che voi fate questo un aspetto l'altro appunto che come interfaccia si diciamo ci auguriamo di poter riversare sui nostri pazienti senza illusioni che in qualche caso sono forse di danno più che di beneficio riversare risultati delle vostre ricerche adesso sentiamo se Cesare per sulle ci racconta se ci sono dei risultati che possiamo aspettarci ha naturalmente non ho citato una cosa che odia nel sistema nervoso ci sono anche i tumori e lì forse ci sono anime di forse uno dei campi in cui sulla terapia dei chiome per esempio si prospettarsi di avere dei risultati
A tempo non lunghissimo ma sentiamo Cesare servizi allora conferma
Grazie
Grazie sono Fineschi anche per quell'attestato di modestia clinica che tu hai esprimere quando poi tutti sappiamo che tu sei uno delle persone più in gamba che la Neurologia abbia quindi
Tu discredito di noi ti accreditiamo sempre di più
E adesso passiamo la parola al professor Pesce alle al prescelto direttore del laboratorio di ematologia e oncologia dell'Istituto superiore di sanità
Nonché sul professor
Nord
Nonché fu il professor presso l'università la Jefferson defilata
L'argomento delle cellule staminali
Forse l'argomento maggiormente sulla cresta dell'onda sia a livello scientifico sia a livello di media e non è un caso perché indubbiamente la potenzialità il di questa area scientifica è veramente forse quasi impensabile nel senso che noi tutti viviamo da una cellula staminale e nel senso che
Le cellule staminali all'inizio della vita ad esempio una blastocisti sono ancora totipotenti sono in grado di generare l'intero organismo successivamente si specializzano e mantengono tuttavia la capacità di generare tutti gli organi e i tessuti che compongono appunto il nostro organismo e anzi talune di queste cellule come ad esempio la cellula staminale del sangue continua a funzionare per l'intera vita
Perché nell'intera vita le cellule del sangue vengono distrutte e vengono neo generate
E è chiaro che
Concettualmente non esiste alcuna alcuna ostacolo alla l'utilizzo delle Cellole staminali a livello terapeutico nel senso che è concettualmente senz'altro
Possibile pensare e iniziare ad operare in questo senso che isolando queste cellule manipolando le in
Vitro e successivamente tra piantando le in loco sia il possibile generale
Appunto tutti gli organi e i tessuti del o le parti di organo e tessuto del nostro organismo soprattutto ovviamente lì dove esista una lezione degenerativa
Che appunto sia irreversibile non sia trattabile con altre terapie ad esempio una lesione degenerativa del tessuto miocardico miocardico
Una lesione acuta l'infarto una visione cronica una corona una Cornaro mio cambio sclerosi cronica o come approda come appunto diceva il mio omonimo
Cesare Fieschi oppure una lesione una dei tanti tipi di lezioni neurodegenerative appunto al sistema nervoso centrale
Ma forse nessun caso come in questo c'è da dire che tra il dire e il fare c'è di mezzo il mare
Nel senso che lavorare sulle cellule staminali e un'impresa assai ardua e di sono stati fatti degli enormi progressi recentemente ma indubbiamente esistono ancora molti aspetti da Dario uscire a chiarire il primo punto da sottolineare e che le cellule staminali sono una popolazione estremamente limitate ad esempio le cellule staminali del sangue
Sono circa una una su trenta mila una su cento cinquanta mila una su cento mila Cellule mondo annucleate del midollo osseo che appunto l'organo che e non riproduce le cellule del sangue
E da questa piccolissima popolazione derivano poi tutte le altre
Cellule sempre più di sempre più differenziate fino a queste cellule
Terminali che sono le cellule che compongono appunto il nostro sangue circolante globuli rossi le piastrine globuli bianchi granulociti monociti linfociti e così via
Quindi il problema essenzialmente è quello di riuscire a di Solar le per poterle studiare caratterizzare e manipolare invito e successivamente
Vedere se è possibile trapiantato le in vivo con Effetto terapeutico
La prossima
E saltando questa la prossima andò un po'veloce perché questa in effetti
Sono le slide che ho presentato direi proprio la Società di medicina trasfusionale per quarantacinque minuti e quindi
Noi abbiamo cercato di individuare un marker un antigene espresso sulla membrana di queste cellule staminali del sangue che ci consentisse di isolato le e abbiamo trovato questo marker veramente eterodosso orti definito come K dieta eterodosso perché il KD R è il recettore di un fattore di crescita delle cellule endoteliali cioè delle cellule dei dazi
E quindi di un altro tessuto
E tuttavia la prossima
Questo questo K di R. espresso in questa popolazione di pedicello le ematopoietiche
Non differenziate di progenitori che sono trentaquattro positivi c'è una piccola quota di vite meno dell'un per cento che è positiva per questo
Per questo per questo antigene membrana per questo recettore di un fatto che cresce endoteliale la prossime per fare una lunga storia breve se noi in questa popolazione la separiamo e la invitiamo ad esempio in dei topolini
Queste cellule sono in grado di ripopolare rigenerare il tessuto Emma identico dicendo l'appunto umane dimostrando la loro capacità staminale la prossima
Tuttavia l'argomento è molto complesso e molti altri ricercatori si sono interessati di questa frazione
Il K DR più nell'ambito da frazione civetta quanto più e hanno visto che non sorprendentemente comprende anche delle Cellule endoteliali precursori endoteliali la prossima
In effetti se noi facciamo un sistema di cultura senza cd rom in presenza del fattore proprio di crescita di queste di queste cellule il widget per la prossima vediamo che ci sono tre popolazioni dicendo una popolazione marcata qui concili quarantacinque chiaramente matto poi etica
Ma negativa per mancanza endoteliali una popolazione che non è marcata dal cd quarantacinque ma marcata dal fondo il Brant Sector quindi domate vendute viale
E quindi la popolazione umana popolazione apparentemente endoteliale e poi poche cellule che avevano entrambi i tipi di Mark sia quelli della linea delle cellule del sangue sia di quella dell'invio delle cellule dell'endotelio la prossima
E quindi abbiamo supposto la prossima ancora che forse esisteva una cellula madre una cellula staminale di potente in grado di generare da un lato Cellole ematopoietiche d'altra parte cellule endoteliali in effetti facendo una lunga storia anche qui previa abbiamo messo a punto un sistema di cultura in cui si vede che una singola cellula di questo tipo trentaquattro più campa viene più è in grado di generare queste colonie piuttosto grandi molto particolari la prossima
In cui si vede questa doppia popolazione chiaramente queste cellule fusiformi endotelio tipo endoteliale e queste cellule rotondeggianti Atlas per di tipo ematopoietiche la prossima
Questo si vede anche qui molto chiaramente la prossima ancora la prossima
Ecco e poi analizzando questa queste colonie abbiamo visto effettivamente questa doppia componente ematopoietiche endoteliale la prossima sia dal punto di vista morfologico dal punto di vista dell'analisi Murray sto chimica
Qui naturalmente salto tutti i particolari tecnici non voglio tediarvi più di tanto la prossima andiamo avanti sia dal punto di vista anche del dei geni espressi in queste cellule Peterson ossia di tipo ematopoietiche osservi prendo tediare la prossima
La prossima ancora
Anche dal punto di vista funzionale talune di queste cellule hanno la funzione di inglobare delle particelle di LDL
Di là bensì della ecco proprio in caratteristica funzionale specifica del cervello feriali queste cellule non hanno questa caratteristica le prossime queste altre duecento dell'anno la prossima
E se vogliamo quantizzare
Queste cellule questi emo angioplastica mangio Plastic che generano queste romaniste sono estremamente rare perché sono il cinque per cento della popolazione civile da quattro più caparbia di più che a sua volta meno dell'un per cento della popolazione CD trentaquattro dei progenitori circa quattro che a sua volta l'un per cento in meno dell'un per cento delle cellule monocratico iniziamo già a un livello estremamente basso
Viceversa non è prendeva popolazione complementare alle K DR meno non presente questo tipo di Cerro la prossima
Abbiamo la prossima ancora abbiamo poi fatto tutta una serie di indagini per dimostrare che effettivamente una singola cellula di questo tipo generava una singola colonia mista attraverso delle diluizioni limite
Realizzate statisticamente in questo caso una tecnica di possono Sing it non sempre questa indagine vengono così bene ma in ma dimostrano comunque che una singola colonia e generata
Da una singola Cello alla prossima
E abbiamo anche poi ci siamo divertiti a vedere se mettendo queste singole celle in diverse condizioni di cultura si avevano diversi tipi di colonie la prossima e effettivamente abbiamo visto che queste cellule
Generando delle cellule figlie e poi mettendo queste cellule figlie in diverse condizioni di cultura quando queste condizioni gol di Colturano permissive per la crescita di una colonia mista
Si genera una colonia vista quando viceversa no permissive soltanto per generare una progenie di cellule del sangue la progenie ematopoietiche generavano una progenie ematopoietiche ha quindi questo indica l'importanza Della fattore micro ambientale per la modulazione funzionale di queste cellule la prossima
Questa la caratterizzazione di queste di questi esperimenti su cellule sorelle come le chiamano come le chiamiamo le sigle in sé sulla prossima che dimostrano appunto che le colonie generate assuma carattere misto la prossima
E infine non abbiamo fatto l'ultima sperimentazione per cercare di vedere di documentare in maniera rigorosa che queste cellule che generavano ecco animiste erano anche cellule non soltanto così molto indifferenziate capaci di dar luogo a questo tipo di progenie vista ma anche il cielo in grado di autori i casi in maniera estensiva e questa la caratteristica funzionale specifica dalla cellula staminale soltanto attraverso l'autocertificazione
Che la cellula staminale mantiene inalterato il proprio potenziale di generare cellule figlie cioè non si esaurisce come altrimenti avverrebbe
Se non fosse in grado di autori Tricase per fare questo abbiamo fatto una serie di sculture a lungo termine tre mesi ciascuna su stromale etniche il riproduce il micro ambiente midollare in condizioni unicellulare la prossima
E quello che abbiamo visto che anche dopo nove mesi prendendo le cellule figlie e piastra angolo è nelle stesse condizioni che abbiamo visto e prima di cultura avevamo queste colonie la prossima
Che sono essenzialmente come quelle che abbiamo visto cioè c'è questa doppia popolazione endoteliale ematopoietiche validata ovviamente anche la tutte quelle le altre tipi di indagini che abbiamo visto precedentemente di tipo immunoistochimico
Funzionale
Pone colare e così via la prossima
La prossima ancora
Quindi in sostanza noi riteniamo che la situazione molto più complessa di quella che si riteneva e ci sia una siano tre popolazioni staminali che sono tra di loro in equilibrio una popolazione staminale e mangio plastica in grado di generare una pur una popolazione staminale ematopoietiche a cioè specifica per le cellule del sangue è una popolazione staminale endoteliale
Specifica del l'endotelio la prossima ed è probabile questa è la nostra ipotesi di lavoro che queste tre popolazioni sia un equilibrio fra di loro forse sono un must essa popolazione che a seconda della situazione Micra ambientale è in grado di andare verso una strada l'altra o entrambi le strade cioè la strada delle cellule del sangue lascia la strada eccellendo tediare la prossima
Ma e qui il discorso diventa un pochettino più più recente cioè il il l'aspetto che ci siamo che ci stiamo domandando è un altro cioè molto recentemente sono uscite tutta una serie di indagini che dimostrano la plasticità delle cellule staminali fosse prima ad esempio le cellule staminali del cordone come erano molte delle cellule che abbiamo utilizzato i noi o del midollo osseo adulto come erano le cellule che abbiamo visto negli esperimenti fino adesso queste cellule sono in grado di saltare la barriera del loro tessuto del tessuto in cui si trova ad esempio è stato affermato e cellule staminali del sangue sono in grado di differenziare in cellule nervose in cellule neurali
Così e all'inverso questo ovviamente e di estremo interesse tra l'altro stato una vera e propria rivoluzione perché è stato abbattuto un dogma fondamentale della biologia che riteneva che le cellule staminali post natali fossero esclusivamente deputate a generare il tessuto in cui risiedevano risiedono
E tuttavia bisogna dire che questo questo aspetto così importante così rivoluzionario è attualmente in una fase di di critica feroce esistono tutta una serie di polemiche
E di controversie in parte pubblicata in parte ovviamente in larga parte non pubblicate e il problema dei della classicità delle cellule staminali che poi il problema anche della terapia rigenerativa
Perché quando si immettono ad esempio le cellule burocrate promosso dentro infarto del miocardio si spera che ci sia una France differenziazione
Cellule staminali ematopoietiche verso le cellule del delle muscolare del miocardio o a quanto meno delle cellule endoteliali è questo questo punto estremamente controverso per due motivi primo perché le popolazioni cellule staminali sono altamente a molto spesso altamente poco pure per quello che dicevo prima dato alla loro rarità e quindi non si capisce bene quello che succede il secondo punto è che più anche avendo popolazioni abbastanza pure il fenomeno della classicità
E piuttosto raro anzi è molto raro per cui
Da lunghi hanno hanno affermato che forse si tratta di fenomeni a me di parte arte fattuali
Ma e vediamo quello che la nostra strada per affrontare questo problema così importante così controverso è stato quello di eliminare almeno una delle due variabili di cui sopra che oscurava questo fenomeno dalla classicità
Cioè la non purezza delle cellule staminali abbiamo utilizzato la popolazione trentaquattro più KD ere più che altamente
Arricchita di cellule staminali Diem angioplastica di cellule staminali endoteliali ad esempio in questi studi fatti in collaborazione con Albert quello li abbiamo in oculate nella blastocisti murina cioè la prima fase embrionale del topo e abbiamo siamo andati a vedere poi negli embrioni di topo e anche nei topolini neonati se c'erano delle cellule umani diversi tessuti in effetti vedete tutti queste queste questi più praticamente l'abbiamo trovate in tutti i tessuti la progenie di queste cellule indicando che hanno apparentemente in questo habitat particolare una capacità forse tutti potente di differenziazione in particolare ecco il brand nel il il cervello e lo spagnolo colte in molti casi sono positivi anche a livello piuttosto elevato
La prossima
E così abbiamo siamo andati anche verso altri modelli in vitro
E o in vivo ad esempio qui sullo al muscolo scheletrico rigenerante del trampolino immunodepresso schizzi d'essai Ino curando le le cellule trentaquattro più K delle più ottenevamo delle fibrocellule mo'muscolari scheletriche documentato sia le mostre scienza che all'analisi molecolari la prossima
Destra possiamo saltare perché sempre difficilissima lettura e ultimamente ad esempio collaborazione con Gianluigi notare l'abbiamo anche cercato di mettere a punto un modello Mur un modello con fibrocellule cardiache di muscolari cardiache di ratto neonato su cui abbiamo in Semenzato delle cellule trentaquattro più K dire più la prossima
E mentre quando mettevamo le cellule di controllo e qui non si vedono molto bene cioè le tappa di ieri e meno queste rimaniamo sempre isolate sono qui colorate per l'antigene nucleare umano la prossima quando viceversa
Qui si vede non si va il pandolce vs usavamo la nostra frazione
Di e mangio Plastic cellule staminali del ematopoietiche cellule staminali endoteliali avevamo che talune Cellole come queste rimanevano separate
Un chiaro aspetto ematopoietiche o altre viceversa come queste al con focale chiaramente veniva a far parte di una fibra cella muscolare umana quindi c'era apparentemente un fenomeno infranse differenziazione
E più recentemente siamo andati verso modelli pre clinici sia di ischemia della dell'atto sia di infarto del miocardio il primo in collaborazione con Madeddu in Sardegna il secondo alla a Filadelfia la Thomas Jefferson sempre in collaborazione con con Gianluigi Condorelli e abbiamo dei dati preliminari indubbiamente indubbiamente interessanti dal punto di vista funzionale e pare anche dal punto di vista della trance differenziazione di queste cellule nel senso che nel modello dell'ischemia della dell'arto sia
Da un lato un recupero funzionale ecco ha il verso l'ischemia significativo rispetto ai controlli ovviamente e dall'altra parte sia anche la neo produzione di cellule basali e muscolari scheletriche e così come nel nel modello della l'infarto c'è questa perfetta emodinamico positivo e anche questa neo produzione di di vasi e forse anche di fibrocellule muscolari cardiache a questo punto è chiaro che si apre la fase dei Fraia se clinici che in effetti sono già iniziati ogni tanto si legge sui giornali le notizie più stravolgenti e ultimamente sono stato veramente sorpreso di leggere che ad esempio sono state iniettate in un infarto del miocardio novecento milioni di Cellule Morano create della midollo osseo con un comitato etico che aveva dato un parere positivo ora io spero veramente che questi pazienti abbiano un esito positivo però devo rilevare come ricercatore che di questi novecento milioni
Le cellule iniettate probabilmente almeno un ottocentottanta ottocentonovanta milioni di cellule sono andato incontro ad apoptosi hanno rilasciato in loco delle proteasi delle Nuclear se cioè Pinzi mi in grado di degradare tessuti e un tessuto già chiaramente molto gravemente ischemico non so se questo ha avuto un effetto positivo o negativo quello che sto cercando di dire e che forse molto molto giustamente molto strategicamente il ministro Sirchia ha varato la Commissione nazionale sulle cioè scandali insediata presso il nostro istituto io con il compito di cercare di coordinare l'attività di ricerca ma soprattutto ci sarà anche una commissione etica che cercherà un pochettino di aiutare la validazione ti questi protocolli clinici per impedire proprio che spero proprio che non accada anzi credo che non accada abbiamo già delle esperienze molto negative una terapia genica che aveva dato delle enormi speranze in cui però sono stati fatti degli studi che hanno ho avuto degli effetti collaterali purtroppo negativi molto gravi proprio per una non sul non accurata validazione dei protocolli e c'è stato feedback negativo un'ondata negativa che di fatto poi ha rallentato la ricetta ora questo sarebbe proprio il caso che non accadesse per le cellule staminali perché nonostante tutti questi limiti nonostante tutte queste controversie che mi sembrava giusto dire perché sono la realtà delle cose sentite già e clinica nonostante tutto il il il il progresso è veramente rapidissimo le speranze sono in al al limite dell'impensabile e se vogliamo fare un ultimo notazione cioè su quella che è la progressione temporale verosimile perché queste cellule staminali arrivino effettivamente al letto del malato io penso sono ottimista forse non ho la Pa di Pietro è un'ipotesi è la mia opinione io penso che non sarà come è stato purtroppo la biologia per la biologia molecolare Carlo ci ha raccontato le sue brillantissime ricerche che la biologia molecolare sono dalla fine degli anni Settanta che cerca di arrivare a letto del malato e quando ci arriverà e comincia ad arrivarci avrà un impatto veramente rivoluzionario di un'importanza epocale però ci son voluti vent'anni ci son ci vorranno vent'anni anche per le cellule staminali non credo non credo perché le cellule staminali sono in sostanza dei pacchetti genici privilegiati che sono già stati confezionati da madre natura che bisogna di conseguenza soltanto sa peire isolare manipolare in vitro e quindi trapiantare nel paziente nel modo opportuno e nella situazione opportuna grazie
Grazie al professor Pesce alle prima di passare la parola al
Dottor Pulvirenti e per le conclusioni
Volevo invitare la professoressa Castellani a e rivolgere un saluto da parte del rettore anche come presidente del della nuova soluzione associazione che si è venuta a creare
E io grazie preside e con me anticipato già il professor Vecchione io non sono una detta i lavori ma il mio nome è comparso molto inopportunamente in mezzo a quelli di tanti illustri scienziati io sono una matematica quindi estremamente lontana da questi argomenti va molto affascinata
Innanzitutto dissi vero portare il saluto del rettore che segue molto da vicino gli scarichi scevri di questa struttura e il Sant'Andrea e naturalmente la seconda facoltà di Medicina che qui alla sua sedia anche con una certa provvisorietà per il momento nel senso che non abbiamo ancora i locali ma insomma o la cartelletta almeno per le aule prefabbricate che avremo disponibili quest'autunno e mi attrezzerò anche a associa sollecitare la messa in opera il rettore dicevo segue molto da vicino questa struttura che è un po'l'ultimo orgoglio della Sapienza
Non è nata facilmente io mi permetto solo di ricordare quando meno di tre anni fa il professor Vecchioni Dio siamo arrivati cui erbacce da tutte le parti forse era più tentativo di farci desistere che quello di aiutarci ricordo che un giornale diede l'annuncio di Cuesta apertura pubblicando una fotografie in cui in mezzo a tanta erba un comunista c'erano un po'di pecore non era proprio la riempito più caloroso e incoraggiante per una facoltà di medicina
E quando io tornavo a al rettorato qualcuno mi diceva ti dai tanto da fare per una facoltà che non si insiste perché ho voluto ricordare questo perché ho sentito nelle parole di cessa di Fieschi ancora un po'di incertezza non può non dico di sfiducia ma insomma quindi c'è un po'di stanchezza per un artista che io capisco può sembrare anche lunga ma io credo che ormai siamo in decollo veramente io ho molta fiducia in questa istituzione e ringrazio le persone che oggi sono qui e sono non addetti ai lavori commesso Duilio
Ma pronti a testimoniare con la loro presenza con la loro visibilità con la loro dottore dieta che qui si lavora e si lavora sul serio noi abbiamo sentito delle relazioni veramente eccezionali c'hanno parlato di conquiste che sono proprio le più a danzante frontiere della ricerca però c'è anche bisogno come abbiamo sentito di materia prima delle cellule staminali serviranno per la ricerca e ci auguriamo come ha detto Roberto pezzi di chiusura
Tra poco serviranno anche per la terapia allora ecco la fondazione della significato di questa associazione donatori Sant'Andrea che è stata costituita questa mattina si raccoglierà Denis sangue e loro sanno quali carenza di sangue ci sia rispetto alle esigenze della della medicina dei malati e poi si potrà anche purificare Lecce il le staminali che imprime stante appunto serviranno per la ricerca e poi speriamo quanto prima per l'applicazione allora sentito il dovere di dire queste due parole anche perché ci sono delle persone che non sono al corrente del nostro lavoro e quindi non debbono sentirsi estraneo anzi tutta la nostra gratitudine per aver accolto il nostro invito accorre otto orari nell'alta formazione nello sviluppo nell'affermazione di questo Sant'Andrea e seconda facoltà di meticci che dovranno potranno e saranno certamente un centro di eccellenza per la ricerca e per il mancato grazie
Allora cedo con estremo piacere grazie professoressa Castellani siedo con estremo piacere la parola al dottor Giuseppe Pulvirenti che è il direttore sanitario della struttura
E che come molti di noi crede fermamente nell'evoluzione dello Sco
Da L'Espresso a lei professor Santori ringrazio preside con emozione prendo la parola emozione perché questa è ormai una delle tante tappe dell'dell'azienda Sant'Andrea che lavora insieme alla seconda facoltà con con interamente con sollecitudine con con amore che vedo qui tra il pubblico personalità a detti lavori personale scientificamente molto qualificato per cui questo a me per singolare come direttore sanitario e tutta l'azienda ci conforta eccidi sorregge nell'andare avanti ringrazio ho principalmente i partecipanti professor fischi professor Croce professor pesce nel che erano la diciamo era facile possibilità che hanno dato di comprendere quello che è il programma il problema delle cellule staminali un problema che l'azienda ha sentito ha fatto proprio e per cui si è subito spinta per comincia ad ammettere la prima la prima pietra ha creato unità operativa per le cellule staminali vi posso dire con tanti problemi
Questo qualche cosa in più però sentivo il bisogno di sentire il bisogno di mettersi subito a diciamo ad attivare quelle che sono le innovazioni nelle azioni terapeutiche abbiamo sentito dai professori
Qui le difficoltà che ci sono in ambito assistenziale terapeutico per quelle malattie le malattie neoplastiche le malattie degenerative le malattie cromatiche che praticamente non hanno nessuna possibilità di cura Piceno est
Minali aprono una porta danno la possibilità ad a questi malati di avere possibilmente un futuro più roseo e perché no una cura definitiva
Un io
Lo ribadisco che
L'Agenda Sant'Andrea accetta questi innovazione e li fa proprio essa che senza ricerca senza innovazioni cliniche annunci può essere una buona assistenza pertanto io non mi di l'vi ringrazio di nuovo e via auguriamoci insieme chiesto questo Sant'Andrea possa avere un futuro Splendido e meritare gli sforzi di noi di tutti i cittadini che collaborano con noi vi ringrazio
Siamo arrivati alla fine io ringrazio
Tutti presenti
Per l'attenzione e l'interesse che hanno mostrato
A diciamo relazione che aveva hanno dei lati lievemente ostici per i non addetti ai lavori
Non ho visto persone che si addormentava quindi vuol dire è lei che i relatori sono stati molto vivaci e nello stesso tempo hanno tenuto desta l'attenzione di tutti voi grazie e al prossimo cambia